Оф сайт lada: Официальный сайт LADA — Загадки Цивилизации

Содержание

LADA в Город русских машин

LADA в Город русских машин — официальный дилер где купить Лада ВАЗ в Санкт-Петербурге

«Город русских машин» — официальный дилер крупнейшего производителя легковых автомобилей в России и Восточной Европе АО «АВТОВАЗ».

Мы осуществляем продажу и техническое обслуживание автомобилей LADA на выгодных для вас условиях. В нашем дилерском центре вы можете купить автомобиль в кредит или за наличный расчет, воспользоваться системой трейд-ин или приобрести транспортное средство в лизинг.

У нас представлен весь модельный ряд марки LADA: LADA VESTA, LADA XRAY, LADA 4×4, LADA Largus и LADA Granta. Предварительно познакомиться с любой из моделей можно на тест-драйве.

К вашим услугам — сервисная зона, оборудованная в соответствии со всеми стандартами и требованиями АО «АВТОВАЗ». Мы проводим все виды гарантийного и постгарантийного обслуживания и ремонта, в том числе кузовной и малярный, устанавливаем дополнительное оборудование.

Всегда в наличии – запасные части и аксессуары в широком ассортименте.

Планируете приобретение автомобиля или ищете качественный сервис? Приезжайте в «Город русских машин»!

Ждем вас ежедневно с 9.00 до 21.00 по адресу: г. Санкт- Петербург, ул. Руставели, д.27. Тел. +7 (812) 331 03 32

Отправляя сообщение, я выражаю свое согласие и разрешаю ПАО «АВТОВАЗ», а также, по их поручению, третьим лицам осуществлять обработку моих персональных данных (фамилия, имя, отчество, год, месяц, дата и место рождения; адрес, номер паспорта и сведения о дате выдачи паспорта и выдавшем его органе; образование, профессия, место работы и должность; домашний, рабочий и мобильный телефоны; адрес электронной почты и другие данные, требуемые для отправки сообщения), включая сбор, систематизацию, накопление, хранение, уточнение, использование, распространение (в том числе трансграничную передачу), обезличивание, уничтожение персональных данных), в целях связанных с возможностью предоставления информации о товарах и услугах, которые потенциально могут представлять интерес, а также в целях сбора и обработки статистической информации и проведения маркетинговых исследований.

Согласие на обработку персональных данных в соответствии с указанными выше условиями я предоставляю на 10 (десять) лет. Я уведомлен и согласен с тем, что указанное согласие может быть мной отозвано посредством направления письменного заявления заказным почтовым отправлением с описью вложения, либо вручено лично под подпись.

Главная — Автомобили ВАЗ Тольятти

Наш сайт посвящен продаже автомобилей ВАЗ в Тольятти, здесь Вы можете узнать не только какие автомобили есть в продаже, но и чем отличаются наши автомобили против иномарок.

Если вы собрались купить автомобиль ВАЗ самый массовый автомобиль для Российских дорог вы зашли на нужный сайт.

При необходимости осуществит доставку автомобиля в регионы, проведет тюнинг и установку дополнительного оборудования, для юридических лиц подготовит документы для покупки автомобиля по безналичному расчету.

На нашем сайте www.официальный-дилер-ваз.рф вы сможете выбрать как классику ОАО «АвтоВАЗ», так и новые модели «LADA Largus» (Лада Ларгус), «LADA Granta» (Лада Гранта).

Также мы предлагаем купить легендарные внедорожники «LADA 4×4» («ЛАДА НИВА»), LADA 4х4 Urban (ЛАДА нива урбан) и её рафинированный вариант «Шевроле Нива». Дополнительно предлагаем пикапы «ВИС» (на базе автомобилей ВАЗ).

На сайте, посвященном автомобилям ВАЗ, вы сможете не только подобрать интересующий вас российский автомобиль в необходимой вам комплектации, вы сможете найти наиболее низкие цены в Тольятти (иногда ниже рекомендуемых заводом-изготовителем), а также получить консультацию наших специалистов, зарезервировать авто, заказать подготовку всех необходимых документов. Цены на автомобили ваз можно узнать у наших менеджеров или в прайс листе.

Даже если вдруг на наших площадках не окажется искомого вами варианта, наша компания обладает полной информацией о ценах и наличии новых автомобилей ВАЗ на всех площадках города Тольятти. При необходимости мы оказываем помощь в покупке автомобиля ВАЗ.

Уважаемые покупатели, если и покупать авто для российских дорог, то купить автомобиль ВАЗ стоит там, где его производят – в Тольятти – признанном центре автопрома России.

Автомобили ВАЗ – это низкая цена, низкая стоимость обслуживания, всё повышающаяся надежность и комфорт, широкая сеть СТО, инженерия, ориентированная на жестокие российские дороги и погодные условия.

Внимание! Сегодня можно купить новый автомобиль ВАЗ одной из марок: Vesta, XRAY Largus, Granta

Автоцентр «ЛИГА» — официальный дилер LADA в Хмельницком

		Лада X-Ray Эффектный кроссовер из нового поколения LADA. Динамика вождения, комфортный салон, системы безопасности Двигатели: 1,6 л, 1,8 л механика и автомат Расход: 6,8 л / 100 км. Подробнее

		Лада Vesta седан Комфортный седан из нового поколения LADA. Драйв, безопасность и функциональность. Двигатели: 1,6 л, 1,8 л механика и автомат Расход: 6,6 л / 100 км. Подробнее

		Лада Vesta SW Высокий и выносливый универсал из нового поколения LADA. Безопасность, проходимость, комфорт Двигатели: 1,6 л, 1,8 л механика и автомат Расход: 7,0 л / 100 км. Подробнее

		Лада Vesta SW Cross Универсал для сложных дорожных условий. Клиренс 203 см. Проходимость и маневренность Двигатели: 1,6 л, 1,8 л механика и автомат Расход: 7,5 л / 100 км. Подробнее

		Лада Гранта седан 21901/21911 Популярная модель с выразительным дизайном. Простой и недорогой в обслуживании автомобиль. Двигатели: 1,6 л, 87 л.с. механика Расход: 7,0 л / 100 км. Подробнее

		Lada Largus фургон FS035 Многофункциональный и неприхотливый труженник, бесспорный победитель в соотношении «цена / качество» как коммерческий или домашний автомобиль. Двигатели: 1,6 л, 87 л.с. и 102 л.с. механическая трансмиссия. Расход: 7,9 л / 100 км. Подробнее

		Lada Largus универсал KS035 Удобный 5-местный универсал, экономичный в расходе топлива и сервисе Двигатели: 1,6 л, 87 л.с. механическая трансмиссия. Расход: 8,2 л / 100 км. Подробнее

		Lada Largus универсал RS045 Функциональный 7-местный универсал с дополнительным рядом сидений Двигатели: 1,6 л, 87 л.с. механическая трансмиссия. Расход: 8,2 л / 100 км. Подробнее

Сервис

Автоцентр «ЛИГА» предоставляет полный спект услуг по сервису автомобилей Лада, а также других моделей:

Все работы выполняются квалифицированными специалистами. Пока Ваш автомобиль находится на обслуживании, вы можете выпить кофе в лаунж-зоне. На територрии салона работает Wi-Fi. Для клиентов СТО есть специально отведенное место на паркинге.

Кредит на автомобиль

У нас в салоне вы можете оформить кредит на покупку выбранного автомобиля Лада. Мы предлагаем кредитные программы банков — партнеров. Вы можете получить грамотную консультацию по условиям этих программ, либо воспользоваться услугами любого другого банка на ваш выбор.

Trade-in

Trade-in — это очень популярная и удобная услуга, которая позволяет клиенту обменять свой автомобиль на новый (или другой с пробегом), доплатив разницу в цене.

Если ваш автомобиль в хорошем состоянии, но вы хотите новую Ладу, приезжайте к нам в салон, мы поможем осуществить такой обмен. Разницу в цене можно оплатить сразу или оформить кредит. Также вы можете обменять свой автомобиль на другой понравившийся автомобиль с пробегом, который есть у нас в наличии

Страхование

У нас в салоне мы можете получить консультацию по услугам страхования вашего автомобиля, а также сразу оформить страховой договор. Страховаться или нет — выбор за Вами, но помните, сегодня, когда количество автомобилей на дорогах беспримерно выросло, не все зависит только от Вас. Кроме того, повреждения автомобиль может получить и на стоянке, а ремонт будет стоит денег и нервов в любом случае.

Лизинг

Лизинг — это простой и доступный способ покупки и использования автомобиля Лада. Лизинг — отличная альтернативная банковскому кредитованию услуга, которая не требует значительных первоначальных затрат и максимально удобна для клиента в оформлении.

О нас

Сегодня компания ПП – Автоцентр «ЛИГА» является одним из лидеров автомобильного рынка Хмельницкой области. Удобная инфраструктура всегда позволяла нашим новым и постоянным клиентам чувствовать себя комфортно при любом визите.

За годы работы Автоцентр «ЛИГА» приобрел уникальный опыт в автомобильном бизнесе и зарекомендовал себя как надежный партнер, гибко реагирующий на изменения рыночной ситуации. Именно поэтому компания остается одной из самых динамично развивающихся компаний в области продаж и обслуживания автомобилей.

Автоцентр «Лига» является официальным дилером Lada в Хмельницкой области. В продаже представлен весь модельный ряд автомобилей Lada, официально поставляемых в Украину. На «ЛИГЕ» вы можете получить грамотную консультацию по техническим характеристикам автомобилей Lada, посидеть в салоне и проехаться за рулем любой понравившейся модели Lada, узнать детальную информацию об оснащении, системах безопасности и комфорта модельного ряда Автоваза.

Братск-АВТОДИЛЕР — Официальный дилерский центр в Братске

Выбрать Вариант Новые С пробегом

Выбрать Марка BMW Chevrolet Ford Honda Kia LADA (ВАЗ) Mercedes-Benz Nissan Niva Chevrolet Peugeot Toyota ГАЗ Рено УАЗ

Выбрать Модель 2104 2105 2107 2107, 2107 2109, 2109 2112 2115 2115, 2115 2121 (4×4) 2121 (4×4), I Рестайлинг 2123 2131 (4×4), I 308, I 31029 31105 «Волга», 31105 «Волга» 3303 «Бортовой» 36221 374195 «Буханка» 390945 «Фермер» 3962 4×4 4×4 Бронто 4х4 5дв. 5 серии, V (E60/E61) Рестайлинг AD Avenir Salut Aveo, II Corolla Fielder CR-V Crown, X (S150) E-Класс, II (W210, S210) Рестайлинг Focus Granta Granta, I Granta, I Рестайлинг HRV Hunter Kalina Kalina, I Kalina, II Largus Mark II, IX (X110) Mondeo, IV Рестайлинг Niva, I Рестайлинг Patriot Patriot, I Рестайлинг Patriot, I Рестайлинг 3 Pickup Priora Priora, I Probox Profi Rio, II Рестайлинг Serena Sprinter, VI (E90) TrailBlazer, I Рестайлинг Vesta Vesta Cross VESTA SW CROSS Vesta, I Vista Ardeo Xray Xray Cross XRAY, I Калина Комерчерские Коммерческие Логан Патриот Пикап Профи Симбол Хантер

Выбрать Пробег 10000 101000 107000 115697 118000 120000 126000 12743 130000 131000 133000 140000 142000 15000 150000 160000 167820 170000 20000 200000 20562 216000 227000 25000 250000 260000 27300 30000 3103 34000 352000 3603 40000 42000 44969 47000 5000 55000 57995 60000 61000 70000 73000 82000 84000 8640 8750 98755 99000

LADA XRAY Cross — Обзор

Динамика

Сложная дорога требует особого внимания и решимости. Хорошая дорога — это шанс высвободить свою энергию и дух …. С новыми настройками подвески LADA XRAY Cross вы можете почувствовать силу скорости и быть уверенным при движении в разных режимах движения.

Основной режим: «ESC ON»

Базовая программа срабатывает после запуска двигателя. Электронные системы управления автомобилем и контроллер двигателя используют единый пакет настроек для обеспечения безопасного вождения в критических ситуациях и помощи при проезде по крутым участкам дороги, в частности, с разными типами дорожного покрытия.При недостаточной или избыточной поворачиваемости система регулирует скорость вращения каждого колеса индивидуально, чтобы выровнять положение автомобиля.

ESC Off режим движения Электронная система контроля устойчивости и противобуксовочная система полностью отключены, но антиблокировочная тормозная система остается активной. Режим ESC Off автоматически отключается при скорости 54 км / ч.

Режим движения СПОРТ

Система контроля тяги дает больше свободы ведущим колесам для обеспечения динамичного трогания с места.ESC менее реагирует на занос автомобиля. При этом педаль акселератора более отзывчива. Включение режима СПОРТ отключает все остальные режимы движения, режим СПОРТ остается активным, пока водитель не выключит его или не перезапустит двигатель. На автомобилях AMT предусмотрена индивидуальная кнопка срабатывания SPORT: в этом режиме более высокие скорости включаются позже, более низкие скорости при разгоне включаются раньше. Включение режима СПОРТ отключает все остальные режимы движения, режим СПОРТ остается активным, пока водитель не выключит его или не перезапустит двигатель.

Режим движения SNOW / MUD

Включена повышенная буксировка ведущих колес, повышена чувствительность электронного дифференциала. ABS обеспечивает более высокий занос ведущих колес для более эффективного торможения на грунтовых дорогах и в снегу. Режим SNOW / MUD отключается автоматически при скорости 54 км / ч.

Режим движения SAND

Расширенная функциональность режима SNOW / MUD: обеспечивается еще большее заносление ведущих колес при максимально возможной чувствительности электронного дифференциала.АБС обеспечивает более сильное буксование ведущих колес, чем в режиме СНЕГ / ГРЯЗЬ, для более эффективного торможения на грунтовых дорогах и на песке. Режим SAND отключается автоматически при скорости 54 км / ч.

Преподаватели и сотрудники — Школа общественных и международных отношений — Д-р Лада В. Коччеева

Доцент

Преподавание и научные интересы

Научные интересы и опыт доктора Кохчеевой включают сравнительную политику, политику постсоветских и посткоммунистических стран, экологическую политику и политику, регулирование и администрирование, экологическую демократию, политические институты, сравнительные социальные движения и переход к демократии.Ее исследования особенно сосредоточены на вопросах политики регулирования окружающей среды, российской политике и глобализации с сравнительно-исторической и институциональной точек зрения. Ее текущие исследования сосредоточены на характере внутренней реакции на глобализацию и связи между глобализацией и окружающей средой.

Проектов

Инновации и инерция в экологической политике России. Закажите MS в процессе.

Государства-лидеры в экологической политике

Возобновляемые источники энергии в России: прихоть или необходимость?

Политика США в области изменения климата.S. Государственный уровень: доказательства, сложность и проблемы комплексных стратегий.

Публикации

Книги:

Коччеева, Лада.В. 2020. Российская политика и ответ на глобализацию . Лондон, Нью-Йорк: Пэлгрейв Макмиллан.

Коччеева, Лада В.В. 2009. Сравнительное регулирование окружающей среды в США и России: институты, гибкие инструменты и управление. Олбани, Нью-Йорк: SUNY Press.

Статьи и главы:

Коччеева, Лада В.2020. Имплозия глобального либерального миропорядка и внешней политики России: аспекты, напряженность и перспективы. Вестник РУДН / Международные отношения , 20 (3): 463-475.

Коччеева, Лада. V. 2018. Возобновляемые источники энергии в Китае, Бразилии и Индии: подпитка экономики, снижение рисков и сохранение ресурсов. Редакторы: М. Грабовски и П. Лайдлер. Политика развития в мире в 21 веке , Питер Ланг Верлаг.

Коччеева, Лада. 2017. Противоречия конфликта «серой зоны».Анализ. Переосмысление России . 2 апреля 2017г.

Коччеева, Лада. 2016. Возобновляемая энергия: глобальные вызовы. В: Окружающая среда, изменение климата и международные отношения . Редакторы: Аткинс, Эд и Густаво Соса-Нуньес. Электронные международные отношения.

Коччеева, Лада. 2014. Глобализация и окружающая среда: рынки, финансы и торговля. В: Справочник по глобальной экологической политике. Ed. Пол Г. Харрис. Рутледж.

Коччеева, Лада.V. 2013. Глобализация и окружающая среда в странах с формирующимся рынком: усиление дисбаланса, новый импульс или тупик? Новые глобальные исследования . 7 (3): 57-86.

Коччеева, Лада. 2011. Политика качества воздуха. В: Управление Америкой: основные политики и решения федерального, государственного и местного правительства с 1789 г. по настоящее время , Ed-s. Пол Куирк и Уильям Кунион. Нью-Йорк: Факты в архиве.

Коччеева, Лада В. 2010. Ответ России на глобализацию: европеизация, американизация и самоопределение. Новые глобальные исследования. 4 (2).

Коччеева, Лада В.В. 2009. Административное усмотрение и экологическое регулирование: основные правила агентства и решения судов в политике США по качеству воздуха и воды. Обзор исследований политики . 26 (3).

Коччеева, Л. В. и А. Сингх. 2003. Экосистемный подход к здоровью человека. В: Управление здоровыми экосистемами. Эд-с. Д.Дж. Раппорт, В.Л. Ласли, Д. Ролстон, Н. Нильсен, C.O. Qualset и А. Дамания.Бока-Ратон, Флорида, США: Lewis Publishers.

Коччеева, Л. В. 2002. Экологическая катастрофа в посткоммунистических странах: есть ли решение? Экологическая практика. 4 (1).

Коччеева, Л.В. и А. Сингх. 2001. Оценка рисков и угроз для здоровья человека из-за коллапса / деградации экосистемы. В: Проблемы и стратегии реализации экосистемного подхода к здоровью человека в развивающихся странах. Эд-с. Г. Феола и Р. Баззани.IRDC и ЮНЕП, 17-29.

Коччеева, Л.В. и А. Сингх. 2000. Оценка рисков и угроз для здоровья человека из-за деградации экосистемы. Отчет ЮНЕП. UNEP / DEIA & EW / TR.00-1.

Образование

к.т.н. Кандидат политических наук, Орегонский университет, 2005 г.
M.S. Кандидат политических наук, Орегонский университет, 2003 г.
M.E.S. по экологической политике от Государственного колледжа Эвергрин, 2000 г.
B.S. Кандидат наук по экологии и природопользованию, Российский университет дружбы народов, 1998 г.

Лада Курпис, тел.Д. | Университет Гонзага

Лада преподает в Гонзаге с 2004 года. Она имеет степень доктора философии по маркетингу в Университете Орегона, где она специализируется на изучении поведения потребителей. Предыдущие степени (бакалавр экономики и магистр маркетинга) получены в Уральском государственном экономическом университете в Екатеринбурге, Россия. Она начала свою педагогическую карьеру в России, работая преподавателем в Уральском государственном экономическом университете в отделении Школы бизнеса.В настоящее время ее преподавание сосредоточено на маркетинговой стратегии и международном маркетинге, а также на основах маркетинга как на уровне магистратуры, так и на уровне бакалавриата.

Ее публикации охватывают множество тем, включая роль эмоций в принятии решений потребителями, влияние социальных ценностей на отношения и поведение потребителей, межкультурные исследования, потребление спорта и изучение деловой этики. В настоящее время ее интересы в педагогике сосредоточены на включении экспериментального обучения в различные классы.

Лада работала рецензентом в Журнале деловой этики, Международном маркетинговом обзоре, Глобальном обзоре экономики и менеджмента, Журнале глобального маркетинга, а также на ряде маркетинговых конференций. С первого года обучения в кампусе Гонзага она работала на добровольных началах в качестве связующего звена между школой бизнеса Университета Гонзага и программой Центра английского языка (ELC). На уровне университета Лада является сенатором факультета и членом Комитета по обзору программ.

Избранные публикации

Хельгесон, Джеймс Дж., Лада Курпис, Ахмед Экичи и Магне Сапфеллен (2017) «Использование потребителями информации о стране-производителе? Норвегия и США: этноцентрические, экономические и культурные различия » Журнал международного потребительского маркетинга , 29 (3), 179–193.

Курпис, Лада, Джеймс Г. Хелгесон, Ахмед Экичи и Магне Сапфеллен (2016) «Использование потребителями информации о стране производителя: Турция по сравнению с США.S.A. » Журнал Академии маркетинговых исследований , 20 (2), 82-100

Курпис, Лада и Джеймс Хантер (2017), «Развитие культурного интеллекта студентов посредством экспериментальной учебной деятельности: межкультурное интервью о поведении потребителей», Journal of Marketing Education , 39 (1), апрель 2017 г. , стр. 46.

Бозман, Карл С., Вивек Х. Патил, Лада В. Курпис и Кевин Леман (2016) Социальные преимущества общественного спорта: основа для постоянного совершенствования », Афинский журнал спорта , 10 (июнь), 129-142 .

Курпис, Лада и Джеймс Г. Хелгесон (2012), «Влияние страны происхождения и категории продукта на признание новых брендов», Международный исследовательский журнал глобального развития бизнеса , 1 (1) , 9-18.

Курпис, Лада (2012) «Эмпирическое исследование избранных личностных, установочных и основанных на опыте предшественников культурного интеллекта у студентов бакалавриата», Журнал обучения в высшем образовании , 8 (1), 47-58.

Курпис, Лада Елена В., Карл С. Бозман и Линн Р. Кале, (2010) «Различение между участниками любительского спорта и зрителями: подход со списком ценностей», Международный журнал спортивного менеджмента и маркетинга , 7 (3/4), 190- 201.

Бозман, Карл С., Лада Хелен В. Курпис и Крис Фрай (2010 г. ), «Спортивный фестиваль или турнир? Использование данных о продольном экономическом воздействии для оценки успеха стратегической переориентации », Sport Management Review, 13 (1), 65-81.

Курпис, Лада Елена В.(2009), «Развитие культурного интеллекта студентов в курсе международного маркетинга», Journal of Global Business Development, 2 (1), 110-122.

Курпис, Лада В. и Симона Стэн (2008), «Когда иностранный бренд притворяется отечественным: межкультурные различия в ответ на обман в позиционировании иностранного бренда как внешне отечественного бренда (США против Румынии)», International Журнал Academic Business World , 2 (2), Fall, 41-52.

Курпис, Лада Елена В., Мирджета С. Бекири и Джеймс Г. Хелгесон (2008 г.), «Влияние приверженности моральному самосовершенствованию и религиозности на этику студентов-предпринимателей» Journal of Business Ethics, 80, июль, 447-463.

Курпис, Лада Хелен В., Мирджета С. Бекири и Джеймс Г. Хелгесон (2007), «Обучение деловой этике: перспектива качества обслуживания», Журнал обучения в высшем образовании , 3 (1), Spring, 51-56.

Почему Россия все еще любит Ладу, классический советский автомобиль

МОСКВА, сен.12, 2020 — Люди позируют с автомобилем Lada перед ралли автомобилей Lada, посвященном 50-летию … [+] годовщины начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября 2020 г. (Фото Александра Земляниченко-младший / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Информационное агентство Синьхуа / Getty Images

Ей только что исполнилось 50, и ей пришлось пережить трудные времена на дороге, но, когда Lada вступает во вторую половину века, у нее все еще есть свои преданные поклонники.

Энтузиасты классического советского автомобиля, впервые выпущенного в 1970 году, собрались 12 сентября в тени Кремля на митинг, посвященный этому квадратному стойкому приверженцу социалистического автомобилестроения.

Некоторые были в костюмах разных эпох советской истории — дань уважения той роли, которую сама «Лада» сыграла в жизнях миллионов людей, живущих на территории бывшего СССР и за его пределами.

МОСКВА, 12 сентября 2020 г. — Женщины позируют с автомобилем Lada перед ралли автомобилей Lada, посвященном 50-летию … [+] годовщины начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября 2020 г. (Фото Александра Земляниченко-младшего / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Информационное агентство Синьхуа / Getty Images

Лада Собственность: мечта советского водителя

Lada впервые вышла на дороги в 1970 году и вскоре стала объектом огромного желания.Но плановая экономика советской эпохи не была ориентирована на удовлетворение потребительского спроса. Обычный человек мог годами ждать, чтобы получить машину своей мечты.

Как только они это сделали, они дорожили этим. Если не хватало самих машин, то были и запасные части — и, как и во многих других частях мира, кража всего, что можно было снять с припаркованного автомобиля, представляла опасность.

В Советском Союзе в том числе резиновые щетки дворников. Обычно они хранились внутри машины и устанавливались только при необходимости.Одно из воспоминаний этого писателя о позднем советском периоде — это то, как автомобилисты прыгают с застрявших в пробке автомобилей, чтобы прикрепить лезвия к своим дворникам, когда на улицах Москвы разразился летний ливень.

Отступая перед импортными автомобилями?

Какими бы лелеяемыми они ни были когда-то, за концом советской системы последовала определенная разлука с Ладас. В 1990-е годы Россия открыла свои границы и свою экономику для беспрецедентного количества западных потребительских товаров, включая автомобили.

Местный житель ремонтирует выхлопную систему автомобиля ВАЗ-2107, известного как Lada Riva, в … [+] Боровске, Россия, в четверг, 26 декабря 2019 г. Фотограф: Андрей Рудаков / Bloomberg

Там, где когда-то подавляющее большинство автомобилей на советских дорогах производилось в СССР, этот процент уменьшился, поскольку водители садились за руль ряда импортных марок. К 2014 году, как сообщала газета « Moscow Times » за этот год, «только каждый 20-й владелец Lada сказал, что будет рекомендовать эту марку автомобиля своим друзьям или коллегам.«

Ladas также потеряли популярность на тех зарубежных рынках, куда им удалось проникнуть. Модель Independent IBTX сообщили в 2018 году, что, например, на британских дорогах их было всего 179 — по сравнению со 130 000 в 1990-х годах. Более свежий Guardian Однако статья UG отметила непреходящую популярность Lada на Кубе, где она была представлена в течение десятилетий социалистической солидарности в прошлом веке.

Почему Россия до сих пор любит Lada

Что бы ни говорили ворчащие автомобилисты, опрошенные в 2014 году, Lada по-прежнему претендует на «более 20% доли российского рынка легковых автомобилей», согласно пресс-релизу, касающемуся ее продаж в августе 2020 года.

Так почему в России до сих пор любят Ладу? Любая машина, которая сможет пережить 50 лет легендарных суровых российских зим и печально известных российских дорог с выбоинами, несомненно, заслужит уважение.

Есть еще кое-что. Опрос, опубликованный в марте 2020 года Левада-центром, показал, что 75% россиян считали советский период лучшим временем в истории их страны (хотя только 28% хотели «вернуться на путь, по которому шел Советский Союз»). Спустя три десятилетия после краха коммунистической системы Россия все еще испытывает некоторую ностальгию по советскому прошлому.

Любовь к «Ладе», главному символу советского автомобилестроения, — это способ потакать этому.

МОСКВА, 12 сентября 2020 г. — Женщина позирует с автомобилем Lada после ралли автомобилей Lada, посвященного 50-летию … [+] годовщины начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября, 2020. (Фото Александра Земляниченко-младшего / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Информационное агентство Синьхуа / Getty Images

Распространенность LADA и частота антител к GAD у больных диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности и лечения диализом в Австрии | Нефрологическая диализная трансплантация

Аннотация

Справочная информация. Распространенность людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA) среди пациентов с диабетом с терминальной стадией почечной недостаточности неизвестна. Кроме того, в литературе нет ссылок на стойкость антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) у пациентов с уремией LADA. Поэтому целью исследования было оценить распространенность LADA, классифицированную в соответствии с особенностями, у пациентов с диабетом, проходящих диализную терапию, а также выяснить частоту GADA у этих пациентов.Кроме того, мы исследовали факторы риска сосудистых заболеваний и распространенность сосудистых заболеваний при каждом типе диабета.

Методы. В исследовании было проанализировано 538 пациентов, проходящих хроническую диализную терапию в 37 австрийских диализных центрах. Пациенты были разделены на три группы: пациенты с диабетом 1 или 2 типа и пациенты с LADA. Классификация различных типов диабета основана на рекомендациях Немецкого диабетического общества. Мы измерили GADA и оценили исходные данные со ссылкой на индекс массы тела (ИМТ), возраст начала диабета и начала диализной терапии, фактические значения гемоглобина (Hb) A1c и холестерина и распространенность сосудистых заболеваний, используя структурированный опросник.

Результаты. Диабет 1 типа был классифицирован у 52 пациентов, диабет 2 типа — у 434 и LADA — у 52 (9,7%). Распространенность положительного GADA составила 17,3% у пациентов с диабетом 1 типа и 26,9% у пациентов с LADA. У пациентов с диабетом 2 типа не было положительного результата на GADA. Возраст начала диабета и возраст начала диализа были примерно одинаковыми у пациентов с LADA и диабетом 2 типа, в то время как возраст пациентов с диабетом 1 типа был значительно ниже ( P <0.001). ИМТ был значительно ниже (25 ± 3 против 27 ± 5 кг / м ²) у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа. Среднее значение HbA1c у пациентов с LADA было значительно выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа ( P <0,01). Артериальное давление (АД) было схожим между LADA и диабетом 1 или 2 типа, хотя диастолическое АД, как правило, было ниже у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Уровни холестерина были сравнительно высокими при каждом типе диабета.У пациентов с LADA распространенность ретинопатии была ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа, а частота инсульта и стенокардии была ниже, чем у пациентов с диабетом 2 типа, но различия не были значительными.

Выводы. Распространенность LADA у пациентов с диабетом на поддерживающем диализе составляла 9,7%. Это значение сопоставимо с частотой приема LADA в начале диабета. Частота персистирующих аутоантител против GAD составляла 27% у пациентов с LADA и 17% у пациентов с диабетом 1 типа.ИМТ был значительно ниже у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа, в то время как диастолическое АД было ниже только у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Распространенность сосудистых заболеваний существенно не различалась между LADA и диабетом 1 или 2 типа. По нашим данным, можно предположить, что только несколько пациентов с уремией и LADA подходят для одновременной трансплантации поджелудочной железы – почки.

Введение

Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) указывают на лежащий в основе аутоиммунный процесс и имеют высокую положительную прогностическую ценность для диабета 1 типа и будущей инсулинозависимости у взрослых, что приводит к так называемому латентному аутоиммунному диабету у взрослых (LADA).Классификация LADA описана в литературе несколько противоречиво [1,2]. Наиболее частые признаки LADA включают возраст пациентов <35 лет, отсутствие ожирения, инсулино-зависимую зависимость (которая чаще встречается в течение 1 или 3 лет, но иногда позже в течение 10 лет), низкие уровни C-пептида и положительные антитела GAD (GADA ) в большом проценте случаев до и в начале диабета [1].

Конечно, аутоиммунный диабет 1 типа во взрослой жизни встречается гораздо чаще, чем считалось ранее, и до 10–15% всех взрослых с диабетом могут иметь LADA.Помимо GADA, в качестве предикторов у пациентов с аутоиммунный диабет [3]. Наличие единственной положительной реакции на GADA, как известно, является хорошим прогностическим маркером инсулиновой зависимости среди взрослых пациентов с диабетом [4,5], но также было доказано, что IA-2-A является мощным предиктором [6].

В литературе есть данные о персистенции GADA у пациентов с диабетом 1 типа, но нет данных о персистенции у пациентов с LADA.У пациентов с диабетом 1 типа было показано, что аутоантитела, специфичные к островковым клеткам, обычно сохраняются в течение многих лет после постановки диагноза, особенно GADA [7]. Сообщалось, что уровни аутоантител у LADA ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа [6]. Следовательно, можно предположить, что персистенция GADA короче у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа.

Диагностика LADA имеет клиническое значение, поскольку пациенты с LADA, в принципе, являются кандидатами на одновременную трансплантацию почки и поджелудочной железы.Риск одновременной трансплантации органов может быть выше из-за более старшего возраста и, возможно, из-за более высокой распространенности сосудистых заболеваний, чем у пациентов с диабетом 1 типа. В литературе противоречиво описана распространенность хронических осложнений у пациентов с LADA [8]. До сих пор не проводились исследования распространенности сосудистых заболеваний у пациентов с LADA и терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD).

Целью нашего исследования было оценить распространенность LADA среди пациентов с диабетом с ESRD, получающих диализ в Австрии, и выяснить частоту персистирования GADA у пациентов с уремией и LADA.Дополнительной целью исследования было выявление различий в распространенности хронических осложнений у пациентов с LADA и диабетом 1 типа, а также диабетом 2 типа.

Объекты и методы

В это поперечное исследование было включено 538 пациентов с диабетом и ТПН, нуждающихся в диализной терапии. Были обследованы все пациенты с диабетом, которые лечились гемодиализом или хроническим амбулаторным перитонеальным диализом в 37 диализных центрах в Австрии на 1 марта 2003 г.Пациенты с сахарным диабетом, перенесшие только функционирующую трансплантацию почки или одновременную трансплантацию почки и поджелудочной железы, были исключены из исследования. Пациенты были разделены на три группы: пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типа, а также с LADA.

Классификация различных типов диабета была основана на рекомендациях Немецкого диабетического общества [9] в отношении того факта, что не существует точных характеристик LADA. В нашем исследовании диабет 1 типа был определен как диабет, начавшийся в возрасте до 35 лет, и инсулинозависимость в течение 1 года после проявления диабета, с положительным GADA и без него.Диагноз диабета 2 типа был основан на начале диабета в возрасте> 35 лет и потребности в инсулине> 3 лет после манифестации диабета или начала диабета в возрасте <35 лет и потребности в инсулине> 3 лет после проявления диабета без GADA. LADA был определен как диабет с проявлением в возрасте> 35 лет и потребностью в инсулине <3 лет после начала диабета у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) <28 кг / м ² с или без GADA. LADA также был диагностирован у GADA-положительных пациентов в возрасте> 35 лет, независимо от начала потребности в инсулине и ИМТ, как показано в таблице 1.

Таблица 1.

Классификация типов диабета

^{/ —}

.	Начало диабета (в возрасте) .	Потребность в инсулине (годы диабета) .	Масса тела .	ГАДА .
Тип 1	<35	<1	Без ожирения	+/-
LADA	> 35	<3
	> 35	> 3	Без ожирения	+
Тип 2	> 35	> 3	Obese	19	> 3	Ожирение	—

^{/ —}

.	Начало диабета (в возрасте) .	Потребность в инсулине (годы диабета) .	Масса тела .	ГАДА .
Тип 1	<35	<1	Без ожирения	+/-
LADA	> 35	<3
	> 35	> 3	Без ожирения	+
Тип 2	> 35	> 3	Obese	19	> 3	Ожирение	—

Таблица 1.

Классификация типов диабета

^{/ —}

.	Начало диабета (в возрасте) .	Потребность в инсулине (годы диабета) .	Масса тела .	ГАДА .
Тип 1	<35	<1	Без ожирения	+/-
LADA	> 35	<3
	> 35	> 3	Без ожирения	+
Тип 2	> 35	> 3	Obese	19	> 3	Ожирение	—

^{/ —}

.	Начало диабета (в возрасте) .	Потребность в инсулине (годы диабета) .	Масса тела .	ГАДА .
Тип 1	<35	<1	Без ожирения	+/-
LADA	> 35	<3
	> 35	> 3	Без ожирения	+
Тип 2	> 35	> 3	Obese	19	> 3	Ожирение	—

Согласно поперечному дизайну в этом исследовании, данные о предыдущем положительном результате GADA отсутствовали.Показанием к началу инсулинотерапии у пациентов с диабетом 2 типа и LADA обычно было значение HbA1c> 8%, несмотря на максимальные дозы пероральных антидиабетических препаратов; Уровни С-пептида в начале инсулинотерапии измеряли только в особых случаях.

Измерение GADA было выполнено в Центральной лаборатории Венского клинического университета с использованием радиолигандного анализа CentAK® anti-GAD65 (Medipan Diagnostica, IASON, Вена, Австрия). Чувствительность и специфичность CentAK® anti-GAD65 составляет 100% (доказано в 4-м исследовании GADAB Proficiency Study, 1999, Университет Луизианы, Новый Орлеан, США).Функциональная чувствительность анализа составляет 0,6 Ед / мл. Положительный результат на антитела к GAD65 составляет <0,9 Ед / мл.

Клинические и лабораторные данные каждого пациента были получены с помощью вопросника, который был разослан в центры диализа Австрийским регистром диализа и трансплантологии Австрийского общества нефрологов. Были задокументированы следующие данные: возраст пациентов в начале диабета, возраст начала диализного лечения, первичное заболевание почек, продолжительность диализной терапии, антидиабетическая терапия (антидиабетические препараты или инсулин), фактический ИМТ, HbA1c, холестерин, артериальное давление (АД), диабетическая ретинопатия, амавроз, инсульт III – IV степени, цереброваскулярные вмешательства (баллонная дилатация, имплантация стента, шунтирование), стенокардия, инфаркт и / или сердечно-сосудистые вмешательства в анамнезе, хромота ног, диабетическая язва, ампутации голени и распространенность вмешательств, а также сердечная недостаточность (NYHA III – IV).

Статистический анализ

Нормально распределенные значения представлены как средние ± стандартное отклонение, а не нормально распределенные значения как медиана (межквартильный размах), или результаты даны в процентах. Распределение данных проверялось с помощью теста Shapiro – Wilk W , а статистический анализ проводился с использованием дисперсионного анализа, критерия множественного сравнения Тьюки – Крамера, критерия Краскела – Уоллиса и критерия множественного сравнения Данна. Для сравнения категориальных данных использовался точный критерий Фишера.Двустороннее значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Используя наши критерии классификации, мы классифицировали диабет 1 типа у 52 пациентов (9,7%), диабет 2 типа у 434 пациентов (80,4%) и LADA у 52 пациентов (9,7%). В анкетах диализные центры диагностировали диабет 1 типа у 52 пациентов (9,7%) и диабет 2 типа у 486 пациентов (90,3%). Таким образом, большинство пациентов с LADA были классифицированы в первую очередь как люди с диабетом 2 типа.У 23 пациентов (4,3% от всех исследованных пациентов) GADA были положительными (> 1 Ед / л). Распространенность положительных GADA составляла 9/52 (17,3%) у пациентов с диабетом 1 типа и 14/52 (26,7%) у пациентов с LADA. У пациентов с диабетом 2 типа не было положительных результатов измерения GADA. Титры GADA у пациентов с LADA были ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа [медиана: 7,4 Ед / мл (межквартильный размах: 2,13–35,26 Ед / мл) против медианы : 11,2 Ед / мл (межквартильный диапазон: 2,08–34,19). Ед / мл)]. Однако разница не была статистически значимой.У пациентов с LADA и диабетом 2 типа возраст начала диабета и возраст начала диализной терапии были примерно одинаковыми, в то время как возраст субъектов с диабетом 1 типа был значительно ниже ( P < 0,001). ИМТ у пациентов с LADA был значительно ниже (25 ± 3 против 27 ± 5 кг / м ²), чем у пациентов с диабетом 2 типа. Инсулинотерапия использовалась у 96% пациентов с LADA и только у 51% пациентов с диабетом 2 типа ( P < 0,0001). Исходные данные для всех трех диабетических групп показаны в таблице 2.

Таблица 2.

Исходные данные для трех групп пациентов с диабетом

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет)	50 ± 9	<0,0001	68 ± 10	NS	68 ± 10	<0,0001
Женщины (%)		Женщины (%)	0,0001	38	NS	36	<0,0001
Масса тела (кг)	71 ± 15	NS	70 ± 10	<0.0001	76 ± 13	NS
BMI (кг / м ²)	25 ± 5	NS	25 ± 3	<0,01	27 ± 5	19 NS
Возраст начала диализа (лет)	46 ± 9	<0,0001	66 ± 10	NS	65 ± 10	<0,0001
Возраст начала диабета (лет)	19 ± 9	<0,0001	53 ± 11	NS	50 ± 13	<0.0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%)	0	NS	4	<0,0001	17	<0,0001
Инсулинотерапия (%)		96	<0,0001	51	<0,0001
Только диетическая терапия (%)	0	NS	0	<0,0001	33	<0.0001
GADA-положительный (%)	17	NS	27	<0,0001	0	<0,0001

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет)	50 ± 9	<0,0001	68 ± 10	NS	68 ± 10	<0,0001
Женщины (%)		Женщины (%)	0,0001	38	NS	36	<0,0001
Масса тела (кг)	71 ± 15	NS	70 ± 10	<0.0001	76 ± 13	NS
BMI (кг / м ²)	25 ± 5	NS	25 ± 3	<0,01	27 ± 5	19 NS
Возраст начала диализа (лет)	46 ± 9	<0,0001	66 ± 10	NS	65 ± 10	<0,0001
Возраст начала диабета (лет)	19 ± 9	<0,0001	53 ± 11	NS	50 ± 13	<0.0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%)	0	NS	4	<0,0001	17	<0,0001
Инсулинотерапия (%)		96	<0,0001	51	<0,0001
Только диетическая терапия (%)	0	NS	0	<0,0001	33	<0.0001
GADA-положительные (%)	17	NS	27	<0,0001	0	<0,0001

Таблица 2.

исходные данные пациентов с диабетом

0324 0324 .0001

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет)	50 ± 9	<0,0001	68 ± 10	NS	68 ± 10	<0,0001
Женщины (%)		Женщины (%)	0,0001	38	NS	36	<0.0001
Масса тела (кг)	71 ± 15	NS	70 ± 10	<0,0001	76 ± 13	NS
BMI (кг / м ^{2 ^{24) 25 ± 5}}	NS	25 ± 3	<0,01	27 ± 5	NS
Возраст начала диализа (лет)	46 ± 9	<0,0001	66 ± 10	NS	65 ± 10	<0.0001
Возраст начала диабета (лет)	19 ± 9	<0,0001	53 ± 11	NS	50 ± 13	<0,0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (% )	0	NS	4	<0,0001	17	<0,0001
Инсулинотерапия (%)	100	NS	96
Только диетическая терапия (%)	0	NS	0	<0,0001	33	<0,0001
GADA-положительные (%)	17323	173	<0,0001	0	<0,0001

± 13 GAD308--положительный (% GAD308) 17

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Возраст (лет)	50 ± 9	<0,0001	68 ± 10	NS	68 ± 10	<0,0001
Женщины (%)		Женщины (%)	0.0001	38	NS	36	<0,0001
Масса тела (кг)	71 ± 15	NS	70 ± 10	<0,0001				76323
ИМТ (кг / м ²)	25 ± 5	NS	25 ± 3	<0,01	27 ± 5	NS
Возраст начала диализа (лет)	46 ± 9	<0.0001	66 ± 10	NS	65 ± 10	<0,0001
Возраст начала диабета (лет)	19 ± 9	<0,0001	53 ± 11	NS	<0,0001
Антидиабетическая лекарственная терапия (%)	0	NS	4	<0,0001	17	<0,0001
		NS	96	<0.0001	51	<0,0001
Только диетическая терапия (%)	0	NS	0	<0,0001	33	<0,0001
NS	27	<0,0001	0	<0,0001

Профиль сосудистого риска особенно различался между тремя диабетическими группами. Среднее значение HBA1c было значительно выше у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа [медиана: 7.5 (2,0) против 6,7 (1,8)%; P < 0,01].

Среднее диастолическое АД было ниже: 75 (10) против 80 (7) мм рт.ст. у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 1 типа [незначительно (NS)]. Уровни холестерина существенно не различались между тремя типами диабета. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний представлены в Таблице 3.

Таблица 3.

Факторы сосудистого риска в трех группах пациентов

177 (67) 903 903 %)

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%)	7,7 (2,1)	NS	7.5 (2,0)	<0,001	6,7 (1,8)	<0,001
BP (мм рт.	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS
Диастолическое	80 (8)	NS	75 (10)	NS	75 (9)	<0.01
Антигипертензивная терапия (%)	94	NS	79	NS	81	<0,01
Холестерин (мг / дл)			NS	165 (58)	<0,01
Статинотерапия (%)	45	NS	46	NS	43	NS
54	NS	50	<0.001	43	<0,001

8) 177 (67) 903 903 %)

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%)	7,7 (2,1)	NS	7,5 (2,0)	<0,001	6,7 (1,8)	<0,001

Систолическое	140 (25)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	NS	75 (10)	NS	75 (9)	<0.01
Антигипертензивная терапия (%)	94	NS	79	NS	81	<0,01
Холестерин (мг / дл)			NS	165 (58)	<0,01
Статинотерапия (%)	45	NS	46	NS	43	NS
54	NS	50	<0.001	43	<0,001

Таблица 3.

Факторы сосудистого риска в трех группах пациентов

8) 177 (67) 903 903 %)

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%)	7,7 (2,1)	NS	7,5 (2,0)	<0,001	6,7 (1,8)	<0,001

Систолическое	140 (25)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	NS	75 (10)	NS	75 (9)	<0.01
Антигипертензивная терапия (%)	94	NS	79	NS	81	<0,01
Холестерин (мг / дл)			NS	165 (58)	<0,01
Статинотерапия (%)	45	NS	46	NS	43	NS
54	NS	50	<0.001	43	<0,001

8) 177 (67) 903 903 %)

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
HbA1c (%)	7,7 (2,1)	NS	7,5 (2,0)	<0,001	6,7 (1,8)	<0,001

Систолическое	140 (25)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	140 (20)	NS	NS	75 (10)	NS	75 (9)	<0.01
Антигипертензивная терапия (%)	94	NS	79	NS	81	<0,01
Холестерин (мг / дл)			NS	165 (58)	<0,01
Статинотерапия (%)	45	NS	46	NS	43	NS
54	NS	50	<0.001	43	<0,001

Распространенность макрососудистых заболеваний или осложнений, а также распространенность диабетической ретинопатии и невропатии существенно не различались между LADA и пациентами с диабетом 1 типа, а также между LADA и пациентами с диабетом 2 типа. Распространенность инсульта III – IV стадий (21%, против , 28%) и стенокардии (15%, против , 24%), как правило, была ниже у пациентов с LADA, чем у диабетиков 2 типа, но различия не были значительными. .Напротив, между пациентами с диабетом типа 1 и 2 были обнаружены статистически значимые различия в отношении инсульта (12% против 28%; P < 0,05) и ишемической болезни сердца (10% против 27%; P < 0,05). Все сосудистые заболевания и осложнения у трех групп пациентов сведены в Таблицу 4.

Таблица 4.

Сосудистые заболевания и осложнения в трех группах пациентов

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия	45 (87)	NS	38 (73)	NS	291 (67)	<0.02
Амауроз	7 (13)	NS	3 (6)	NS	31 (7)	NS
Ход (степени III – IV)		NS	11 (21)	NS	122 (28)	<0,05
Каротидная артерия (вмешательство)	0	NS	2 (4)		NS 5)	NS
Стенокардия	5 (10)	NS	8 (15)	NS	118 (17)	<0.05
Инфаркт миокарда	7 (13)	NS	9 (17)	NS	87 (20)	NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (1732)		NS	8 (15)	NS	83 (19)	NS
Хромота	17 (33)	NS	14 (27)	NS	132 (30)	NS
Язва диабетической стопы	10 (19)	NS	13 (25)	NS	92 (21)	NS
Ампутация	8 (8)	10 (19)	NS	101 (23)	NS
Периферическая артерия (вмешательство)	7 (13)	NS	6 (12)	NS	)	НР 9 0324
Диабетическая нейропатия	36 (69)	NS	30 (58)	NS	235 (54)	NS
Сердечная недостаточность							20 (38)	NS	127 (29)	NS

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия	45 (87)	NS	38 (73)	NS	291 (67)	<0.02
Амауроз	7 (13)	NS	3 (6)	NS	31 (7)	NS
Ход (степени III – IV)		NS	11 (21)	NS	122 (28)	<0,05
Каротидная артерия (вмешательство)	0	NS	2 (4)		NS 5)	NS
Стенокардия	5 (10)	NS	8 (15)	NS	118 (17)	<0.05
Инфаркт миокарда	7 (13)	NS	9 (17)	NS	87 (20)	NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (1732)		NS	8 (15)	NS	83 (19)	NS
Хромота	17 (33)	NS	14 (27)	NS	132 (30)	NS
Язва диабетической стопы	10 (19)	NS	13 (25)	NS	92 (21)	NS
Ампутация	8 (8)	10 (19)	NS	101 (23)	NS
Периферическая артерия (вмешательство)	7 (13)	NS	6 (12)	NS	)	НР 9 0324
Диабетическая невропатия	36 (69)	NS	30 (58)	NS	235 (54)	NS
Сердечная недостаточность							20 (38)	NS	127 (29)	NS

Таблица 4.

Заболевания и осложнения сосудов в трех группах пациентов

Amaurosis

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия	45 (87)	NS	38 (73)	NS	291 (67)	<0,02
							3 (6)	NS	31 (7)	NS
Ход (степени III – IV)	6 (12)	NS	11 (21)	NS	122 (28)	<0.05
Каротидная артерия (вмешательство)	0	NS	2 (4)	NS	22 (5)	NS
Стенокардия	5 (10323)	8 (15)	NS	118 (17)	<0,05
Инфаркт миокарда	7 (13)	NS	9 (17)	NS	87 (20) NS
Коронарная артерия (вмешательство)	9 (17)	NS	8 (15)	NS	83 (19)	NS
Хромота	17 (33) NS	14 (27)	NS	132 (30)	NS
Язва диабетической стопы	10 (19)	NS	13 (25)	NS	92 (21)	NS 9032 4
Ампутация	8 (15)	NS	10 (19)	NS	101 (23)	NS
Периферическая артерия (вмешательство)	7 (1332)		6 (12)	NS	70 (16)	NS
Диабетическая невропатия	36 (69)	NS	30 (58)	NS	235 (5432) NS
Сердечная недостаточность	14 (27)	NS	20 (38)	NS	127 (29)	NS

.	Тип 1 ( n = 52) .	P -значение T1 и L .	LADA ( н = 52) .	P -значение T2 и L .	Тип 2 ( n = 434) .	P -значение T1 и T2 .
Диабетическая ретинопатия	45 (87)	NS	38 (73)	NS	291 (67)	<0.02
Амауроз	7 (13)	NS	3 (6)	NS	31 (7)	NS
Ход (степени III – IV)		NS	11 (21)	NS	122 (28)	<0,05
Каротидная артерия (вмешательство)	0	NS	2 (4)		NS 5)	NS
Стенокардия	5 (10)	NS	8 (15)	NS	118 (17)	<0.05
Инфаркт миокарда	7 (13)	NS	9 (17)	NS	87 (20)	NS
Коронарная артерия (вмешательство) 9 (1732)		NS	8 (15)	NS	83 (19)	NS
Хромота	17 (33)	NS	14 (27)	NS	132 (30)	NS
Язва диабетической стопы	10 (19)	NS	13 (25)	NS	92 (21)	NS
Ампутация	8 (8)	10 (19)	NS	101 (23)	NS
Периферическая артерия (вмешательство)	7 (13)	NS	6 (12)	NS	)	НР 9 0324
Диабетическая невропатия	36 (69)	NS	30 (58)	NS	235 (54)	NS
Сердечная недостаточность							20 (38)	NS	127 (29)	NS

Обсуждение

Возникновение аутоиммунного диабета 1 типа во взрослой жизни (LADA) встречается чаще, чем считалось ранее.Согласно литературным данным, можно предположить, что LADA может составлять до 50% случаев диабета 2 типа без ожирения [1,10]. Диагностика LADA затруднена из-за отсутствия определяющих признаков; большинство авторов предлагают определять LADA как пациентов старше 35 лет на момент начала диабета 2 типа с положительной реакцией на GADA [11]. В нашем исследовании, используя описанные критерии, мы классифицировали 52 (9,7%) пациентов с LADA из 538 пациентов с диабетом с ESRD и диализной терапией. Такая распространенность LADA у пациентов с ESRD согласуется с распространенностью LADA у взрослых пациентов с дебютом диабета, описанной в литературе [10].В недавнем исследовании был использован другой клинически ориентированный подход для повышения эффективности скрининга LADA: пациенты, у которых развился диабет в возрасте> 50 лет, были классифицированы как пациенты с LADA, если у них была хотя бы одна особенность, указывающая на дефицит инсулина, например, частое голодание. уровень глюкозы в плазме (ГПН) или HbA1c, а также потеря веса во время начала инсулинотерапии и нормальный ИМТ [2]. Положительная реакция на GADA и / или ICA наблюдалась у 31,8% обследованных пациентов. Однако этих пациентов нельзя сравнивать с нашими пациентами с ESRD, поскольку у наших пациентов, классифицированных по LADA, продолжительность диабета была значительно больше, и почти у всех из них возникла потребность в инсулине, в основном <3 лет после начала диабета.На момент начала инсулиновой терапии у всех пациентов ГПН была> 10 ммоль / л и / или HbA1c> 8%.

Единичный положительный тест на наличие GADA позволяет прогнозировать инсулино-зависимую зависимость у взрослых пациентов с диабетом, в большинстве случаев <3 лет после начала диабета. Помимо одного положительного теста на GADA, антитела с низким титром также являются маркерами для LADA, связанного с клиническим и метаболическим фенотипом диабета 2 типа (инсулиннезависимый) [11,12].

Напротив, комбинация ICA и GADA и высокие титры GADA характерны для пациентов с дефицитом инсулина с клиническими признаками диабета типа 1 (инсулинозависимый) [12,13].Подобные данные в литературе предполагают, что уровни аутоантител GAD65 различают два подтипа LADA. Только пациенты с высоким титром GADA имели плохую функцию β-клеток, пациенты с диабетом с низким титром GADA имели хорошую остаточную функцию B-клеток [15].

Недавно было сообщено, что IA-2, но не GAD65, значительно различались между контрольной группой и пациентами с LADA [6]. Однако в большинстве других исследований и GADA-, и IA-2-положительные тесты были описаны как хорошие предикторы инсулинозависимости среди взрослых пациентов с диабетом, в большинстве случаев <3 лет после начала диабета.Кроме того, недавно сообщалось, что анализ эпитопа аутоантител GAD65 лучше для прогнозирования будущей инсулинозависимости у пациентов с LADA [16].

В исследовании UKPDS 25 [17] также было показано, что среди молодых людей с преимущественно инсулинозависимым диабетом фенотип людей с антителами к ICA или GADA аналогичен фенотипу классического диабета 1 типа. У пожилых людей (возраст> 55 лет) фенотип ближе к фенотипу пациентов без антител.

У наших пациентов с LADA частота положительных GADA составила 27% после средней продолжительности диабета 13 лет.В литературе отсутствуют данные о персистенции GADA у пациентов с LADA с ХПН. Напротив, несколько исследований показали, что стойкость GADA высока у пациентов с диабетом 1 типа. В исследовании детей с диабетом распространенность положительного GADA составляла 76% на момент постановки диагноза и 46% через 7–11 лет после постановки диагноза. В том же исследовании ВСА присутствовала у 86% при постановке диагноза и только у 13% через 7–11 лет [13]. В дальнейшем исследовании с участием детей с диабетом персистентность антител в течение первых 4 лет лечения инсулином была выше у пациентов с диабетом, диагностированным в возрасте> 7 лет, по сравнению с пациентами с диагнозом <7 лет [5].В двух недавних исследованиях молодых пациентов с диабетом 1 типа персистирующие ГАДА были обнаружены у большого процента пациентов в возрасте до 8 и 12 лет соответственно [14,15]. У взрослых пациентов с впервые возникшим заболеванием LADA уровни антител GAD и IA-2 низкие по сравнению с уровнями этих антител при диабете 1 типа. Такой низкий уровень аутоантител может означать менее агрессивный аутоиммунитет β-клеток [5,16]. В аналогичном исследовании с участием детей-диабетиков сообщалось о более высоких уровнях аутоантител и более высокой устойчивости антител к ADA и IA-2, но не к ICA [15].Что касается более низких уровней аутоантител у пациентов с LADA при постановке диагноза, можно ожидать, что у пациентов, классифицированных как LADA-тип, персистентность GADA ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа.

В нашем исследовании распространенность 27% положительных уровней GADA в среднем через 13 лет после постановки диагноза можно рассматривать как ожидаемую частоту положительных антител. Но следует признать, что, используя дизайн перекрестного исследования, на вопрос о стойкости GADA нельзя дать однозначного ответа.В нашем исследовании средний титр GADA у лиц с диабетом 1 типа был на 51% выше, чем у пациентов с LADA, но разница не была статистически значимой.

Распространенность и титр GADA, описанные в литературе, иногда расходятся. Более того, в недавнем исследовании сообщалось, что уровни GADA также имеют высокую распространенность других аутоиммунных эндокринных заболеваний, особенно аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [18]. Различия в распространенности GADA в литературе отчасти можно объяснить использованием различных тестов [19].В нашем исследовании мы использовали анализ радиоактивного лиганда, который показывает высокую чувствительность для измерения антител GAD65.

Тест GADA также является хорошим скрининговым тестом для прогнозирования потребности в инсулине у взрослых пациентов с диабетом [20,21]. В исследовании с участием взрослых пациентов с диабетом на стадии, не требующей инсулина, у 34% потребность в инсулине развилась в течение 3,5 лет. Прогностическая ценность положительного результата улучшилась на 75% у пациентов с более высоким уровнем GADA. Ретроспективно классифицировать пациентов с диабетом типа LADA труднее из-за более низкой персистенции GADA через много лет после начала диабета.В нашем исследовании 96% пациентов, классифицированных как люди с LADA, были инсулинозависимыми после средней продолжительности диабета 10 лет, в отличие от только 51% пациентов с диабетом 2 типа. Что касается распространенности GADA-положительности 27% у пациентов с LADA и того факта, что ни один из пациентов с диабетом 2 типа не был LADA-положительным, можно предположить, что классификация типов диабета в соответствии с нашими критериями в основном идентична классификации типов диабета. реальное наличие диабета 2 типа и LADA.

В нескольких исследованиях были описаны не только клинические, но и генетические характеристики пациентов с диабетом с и без GADA. LADA-положительные пациенты с диабетом 2 типа имели повышенную частоту HLA-DQB1 * 0201/0302 [22] по сравнению с контрольными субъектами. В аналогичном исследовании [23] сообщалось, что гены HLA класса II различаются у GADA-положительных пациентов с дефицитом инсулина и без него. Напротив, в недавнем исследовании аналогичные генетические особенности наблюдались при LADA и диабете 1 типа [24].В нашем исследовании тканевое типирование проводилось у всех пациентов, которые были зарегистрированы для трансплантации почки: 30 пациентов с диабетом 1 типа (57,7%), 86 пациентов с диабетом 2 типа (19,7%) и 14 пациентов с LADA (26,9%). Мы сравнили распределение HLA-маркеров DR3 и DR4 (генотипы), хотя данные в литературе подтверждают, что чувствительность к инсулинозависимому сахарному диабету по локусу HLA больше связана с DQ, чем с DR. Распространенность DR3 в группе LADA была несколько выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа (28.6% ( против — 12,7%) и ниже, чем в группе с сахарным диабетом 1 типа (33,3%). Разница между LADA и диабетом 1 или 2 типа не была значимой; однако между диабетом 1 и 2 типа была значительная разница ( P < 0,05). Распределение DR4 было аналогичным: 35,7% в группе LADA против 33,3% и 15,1%, соответственно, в двух других группах пациентов. Таким образом, распространенность маркеров HLA DR3 и DR4 у пациентов с диабетом 1 типа и LADA была выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Однако из-за небольшого количества когорт между пациентами с диабетом 1 типа и LADA не наблюдалось значительных различий в генетических характеристиках. Наши данные согласуются с сообщениями в литературе [25,26].

Средняя продолжительность между началом диабета и началом диализного лечения была значительно выше у пациентов с диабетом 1 типа, чем у пациентов с LADA (27 против 13 лет). Согласно литературным данным, следует предположить, что начало диабетической нефропатии сходно при каждом типе диабета [26].Объяснение этой разницы может заключаться в том, что пациенты с диабетом 1 типа, у которых нефропатия развивается раньше (<20 лет после начала диабета), обычно получают трансплантат почки отдельно или комбинированный трансплантат поджелудочной железы и почки. Пациенты с диабетом 1 типа, у которых позже развивается нефропатия, часто не подходят для трансплантации, и поэтому эти пациенты остаются в программе хронического диализа.

В литературе описано, что пациенты с LADA имеют более низкий ИМТ, более низкий общий холестерин, но более высокий холестерин ЛПВП и более низкое АД по сравнению с классическим диабетом 2 типа [16].В нашем исследовании пациенты с LADA показали значительно более низкий ИМТ, чем пациенты с диабетом 2 типа. Средние уровни холестерина были одинаковыми у пациентов с LADA и диабетом 2 типа; это может быть объяснено более молодым возрастом пациентов с LADA, чья приверженность к терапии статинами может быть лучше, чем у пожилых пациентов с диабетом 2 типа. Значения диастолического АД у пациентов с LADA были несколько ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа. Напротив, среднее значение HbA1c было значительно выше у наших пациентов с LADA по сравнению с пациентами с диабетом 2 типа.Кроме того, распространенность курения была значительно выше у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа.

Литературные данные о распространенности сосудистых заболеваний и осложнений у пациентов с LADA противоречивы. В недавнем исследовании пациенты с LADA (с GADA и возрастом начала диабета> 35 лет) имели меньше гипертонии, чем пациенты с диабетом 2 типа (без GADA). В этом исследовании распространенность ретинопатии, нефропатии и невропатии не различалась между пациентами с LADA и диабетом 2 типа.Напротив, пациенты с LADA показали более низкую распространенность ретинопатии и более высокую распространенность нейропатии, чем пациенты с диабетом 1 типа [6,27]. В нашем исследовании распространенность сосудистых заболеваний или осложнений существенно не различалась между LADA и пациентами с диабетом 1 типа или между LADA и пациентами с диабетом 2 типа. По сравнению с пациентами с диабетом 2 типа, частота инсульта III – IV стадий и стенокардии у пациентов с LADA была ниже. По сравнению с пациентами с диабетом 1 типа распространенность ретинопатии была ниже у пациентов с LADA, как сообщается в литературе [7], но различия не были значительными.Кроме того, частота сердечной недостаточности существенно не различалась между тремя типами диабета.

Смертность в течение первого года после исследования (март 2003 г. — март 2004 г.) была одинаково высокой у пациентов с LADA (16/52, 30,7%) и у пациентов с диабетом 2 типа (132/434, 30,4%). В тот же период смертность пациентов с диабетом 1 типа была несколько ниже (12/52, 23%), но разница не была значимой.

Мы пришли к выводу, что среди пациентов с диабетом с ТПН и хроническим диализом преобладают пациенты с LADA (9.7%), классифицированных в соответствии с описанными критериями, была такой же высокой, как указано в литературе. Более того, частота GADA 27% у пациентов с LADA через 13 лет после начала диабета была такой высокой, как и ожидалось. Титр GADA был на 51% выше у пациентов с диабетом 1 типа, чем у пациентов с LADA, но разница не была значимой. Пациенты с LADA показали значительно более низкий ИМТ, чем пациенты с диабетом 2 типа, также в уремическом состоянии. Их значения АД, как правило, были ниже, чем у пациентов с диабетом 1 типа, а их значения HbA1c были значительно выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Распространенность сосудистых заболеваний и осложнений существенно не различалась между пациентами с LADA и диабетом 1 типа, а также между пациентами с LADA и диабетом 2 типа. Распространенность ретинопатии была выше при диабете 1 типа, а частота инсульта и стенокардии была выше у пациентов с диабетом 2 типа, но различия не были значительными. Согласно опубликованным данным, можно предположить, что только небольшое количество пациентов с LADA и ESRD подходят для одновременной трансплантации поджелудочной железы – почки.

Мы благодарим диализные центры в Австрии, которые щедро предоставили свои данные Исследовательской группе диабетической нефропатии. Мы также благодарим Австрийское общество нефрологии и Австрийский регистр диализа и трансплантологии (д-ра Р. Крамара) за большую поддержку в этом исследовании, а также д-ра Кестенбауэра из Института Людвига Больцмана, Лайнц, Вена, за выполнение статистического анализа. .

Заявление о конфликте интересов . Ничего не объявлено.

Список литературы

Зиммет П., Тернер Р., Маккарти Д., Роули М., Маккей Дж.Ключевые моменты при диагностике.

Уход за диабетом

1999

;

22 [Suppl 2]

B59

–B632

Monge L, Bruno G, Pinach S et al . Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой клинической когорте пациентов с диабетом старше 50 лет.

Диабет Мед

2004

;

456

–4583

Pietropaolo M, Peakman M, Pietropaolo SL и др. .Комбинированный анализ аутоантител к GAD65 и ICA512 (IA-2) при органоспецифических и неспецифических аутоиммунных заболеваниях обеспечивает высокую специфичность для инсулинозависимого сахарного диабета.

J Аутоиммунитет

1997

;

–104

Касуга А., Маруяма Т., Накамото С., Одзава Ю., Сузуки Ю. Высокотитровые аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты плюс аутоантитела против инсулина и IA-2 прогнозируют потребность в инсулине у взрослых пациентов с диабетом.

J Аутоиммунитет

1999

;

131

–1355

Шранц Д. Б., Бекрис Л., Ландин-Олссон М. и др. .Недавно диагностированный латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) связан с низким уровнем глутаматдекарбоксилазы (GAD65) и аутоантителами к IA-2.

Hormon Metab Res

2000

;

133

–1386

Kanungo A, Sanjeevi CB. Аутоантитела к IA-2 преобладают у взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом из восточной Индии.

Ann NY Acad Sci

2003

;

1005

390

–3947

Decochez Km. Титс Дж., Куленс Дж. Л., Ван Гаал Л. и др. .Высокая частота сохраняющихся уровней островковых специфических аутоантител после диагноза диабета 1 типа в возрасте до 40 лет. Бельгийский регистр диабета.

Уход за диабетом

2000

;

838

–8448

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M et al . Хронические осложнения у пациентов с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом 1 типа (LADA)

Уход за диабетом

1999

;

1347

–13539

Brückel J, Köbberling J.Определение, классификация и диагностика сахарного диабета. Diabetes und

Stoffwechsel

2002

;

11 [Дополнение 2]

–810

Schiel R, Muller UA. Аутоантитела к GAD в популяции пациентов с диабетом, принимающих инсулин, без селекции: показатель высокой распространенности LADA?

Diabetes Res Clin Pract

2000

;

–4011

Ломанн Т., Келлнер К., Верлохрен Х.Дж. и др. .Титр и комбинация ICA и аутоантител к глутаминовой декарбоксилазе различают два клинически разных типа позднего аутоиммунного диабета у взрослых (LADA).

Диабетология

2001

;

1005

–101012

Готтсатер А., Ахмед М., Лилья Б., Фернлунд П., Сундквист Г. Уровни антител к глутамат-декарбоксилазе позволяют прогнозировать скорость снижения бета-клеток при диабете у взрослых.

Diabetes Res Clin Pract

1995

;

133

–14013

Borg H, Marcus C, Sjöblad S, Ferlud P, Sundkvist G.Частота встречаемости антител к островковым клеткам отличается от таковой у антител декарбоксилазы глутаминовой кислоты / антител IA2 после диагностики диабета.

Acta Paediatr

2000

;

–5114

Borg H, Gottsater A, Fernlud P, Sundkvist G. 12-летнее проспективное исследование взаимосвязи между островными антителами и функцией бета-клеток во время и после постановки диагноза у пациентов с диабетом у взрослых .

Диабет

2002

;

1754

–176215

Schölin A, Bjorklund L, Borg H et al .Островковые антитела и оставшаяся функция бета-клеток через 8 лет после постановки диагноза диабета у молодых людей: проспективное наблюдение за общенациональным исследованием заболеваемости диабетом в Швеции.

J Intern Med

2004

;

255

384

–39116

Li X, Yang Z, Zhou Z, Huang G, Yan X. Уровни аутоантител декарбоксилазы глутаминовой кислоты 65 различают два подтипа латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

Chin Med J (англ.)

2003

;

116

1728

–173217

Тернер Р., Страттон И., Хортон В. и др. .UKPDS 25: аутоантитела к цитоплазме островковых клеток и декарбоксилазе глутаминовой кислоты для прогнозирования потребности в инсулине при диабете 2 типа. Британская группа перспективных исследований диабета.

Ланцет

1997

;

350

1288

–129318

Lindholm E, Hallengren B, Agardh CD. Гендерные различия при сахарном диабете с положительными антителами к GAD в зависимости от возраста начала, C-пептида и других эндокринных аутоиммунных заболеваний

Diabetes Metab Res Rev

2004

;

158

–16419

Пфютцнер А., Харцер О., Кунт Т. и др. .Сравнение иммуноанализов для выявления аутоантител к GAD65 у пациентов с сахарным диабетом.

Clin Lab

2000

;

275

–27920

Касуга А., Маруяма Т., Накамото С., Одзава И., Сузуки И., Сарута Т. Высокотитровые аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты плюс аутоантитела против инсулина и IA-2 прогнозируют потребность в инсулине у взрослых диабетиков. пациенты.

J Аутоиммунитет

1999

;

131

–13521

Borg H, Gottsater A, Landin-Olsson M, Fernlund P, Sundkvist G.Высокие уровни антиген-специфических островковых антител предсказывают будущую недостаточность бета-клеток у пациентов с диабетом в зрелом возрасте.

J Clin Endocrinol Metab

2001

;

3032

–303822

Туоми Т., Карлссон А., Ли Х. и др. . Клинические и генетические характеристики диабета 2 типа с антителами к GAD и без них.

Диабет

1999

;

150

–15723

Такеда Х., Кавасаки Э., Симидзу И. и др. .; Эхимэ Этюд. Клинические, аутоиммунные и генетические характеристики взрослых пациентов с диабетом и аутоантителами к GAD в Японии (исследование Ehime).

Уход за диабетом

2002

;

995

–100124

Hosszufalusi N, Vatay A, Rajczy K et al . Сходные генетические особенности и различный паттерн аутоантител к островковым клеткам при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 1 типа с началом у взрослых с быстрым прогрессированием.

Уход за диабетом

2003

;

452

–45725

Falorni A.Иммунологические и генетические аспекты скрытого аутоиммунного диабета у взрослых.

Минерва Эндокринол

2003

;

297

–31226

Hasslacher C, Ritz E, Wahl P, Michael C. Подобные риски нефропатии у пациентов с сахарным диабетом I или II типа.

Циферблат нефрола

1989

;

859

–86327

Schernthaner G, Hink S, Kopp HP, Muzyka B, Streit G, Kroiss A. Прогресс в характеристике медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета у взрослых пациентов (LADA или тип 1.5 диабет)

Exp Clin Endocrinol Diabetes

2001

;

109 [Дополнение 2]

S94

–S108

Заметки автора

1 Второе медицинское отделение, Общая больница, Линц, 2 Третье медицинское отделение, Госпиталь Лайнц, Вена, 3 Третье медицинское отделение, Венский университет и 4 Третье медицинское отделение, Общая больница, Вельс, Австрия

Транскриптомное профилирование микроРНК, ассоциированных с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA)

Заболеваемость диабетом быстро растет во всем мире, что создает тяжелое экономическое и социальное бремя. Диабет в основном подразделяется на два типа: диабет 1 типа (T1D) и диабет 2 типа (T2D) в зависимости от этиологии заболеваний. В большинстве случаев эти два типа четко различимы по ранним симптомам.Диабет 1 типа часто характеризуется быстрым аутоиммунным повреждением β-клеток островков поджелудочной железы, что в дальнейшем приводит к зависимости пациента от лечения инсулином. Однако латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), один из особых подтипов диабета 1 типа, характеризуется медленным повреждением островковых β-клеток ¹. Следовательно, у пациентов с LADA часто появляются ранние признаки, имитирующие диабет 2 типа, что приводит к незначительному количеству ошибочных диагнозов. Действительно, было подсчитано, что частота LADA составляет около 6% среди впервые диагностированных пациентов с диабетом 2 типа ².Клинические испытания показали, что инсулинотерапия, золотой стандарт лечения обычного диабета 1 типа, также явно применима к пациентам с LADA ³. Кроме того, иммунодепрессант и специфический для островковых β-клеток антиген, который противодействует аутоиммунному процессу против островковых β-клеток, также может улучшить функцию островковых β-клеток у пациентов с LADA, особенно на ранней стадии заболевания ^4,5. Тем не менее, без точной диагностики LADA своевременная инсулинотерапия невозможна.

В настоящее время диагностические критерии LADA все еще обсуждаются. Поскольку болезнь прогрессирует медленно, начало болезни у взрослых может быть одним из признаков LADA. Однако, согласно статистическим данным LADA China Study, возраст начала заболевания может значительно различаться, и поэтому начало заболевания у взрослых не является стандартом для уверенного исключения LADA ⁶. Кроме того, уровень островковых аутоантител, индикатор аутоиммунного повреждения островковых β-клеток, также может быть диагностическим биомаркером LADA.Титр антител к глутаминовой декарбоксилазе (GADA) может различаться при остром и медленно прогрессирующем диабете 1 типа, и действительно, подгруппа LADA (известная как подтип 1 LADA) может характеризоваться высоким титром GADA ¹. Однако у других пациентов с LADA (известных как подтип LADA 2) уровень GADA не сильно повышен, но оказывается аналогичным таковому при диабете 2 типа ⁷. Поэтому постоянно требуются новые биомаркеры, в том числе новые аутоиммунные биомаркеры и другие типы молекулярных биомаркеров для диагностики LADA ⁸.

МикроРНК представляют собой класс некодирующих одноцепочечных низкомолекулярных РНК длиной 19 ~ 22 нуклеотидов, которые могут регулировать экспрессию сотен генов-мишеней ⁹. Как ключевой посттранскрипционный регуляторный фактор miRNAs могут не только влиять на рост и развитие, но также влиять на возникновение и прогрессирование рака и других физиологических и патологических процессов ¹⁰. Недавно было обнаружено, что микроРНК (миРНК) стабильно представлены в крови и других жидкостях организма, включая мочу, слюну, околоплодные воды и грудное молоко, и поэтому такие циркулирующие микроРНК могут служить многообещающими биомаркерами для диагностики заболеваний ^11,12,13.Например, согласно профилям циркулирующих miRNA от 265 пациентов с различной степенью метаболического синдрома, было обнаружено, что экспрессия miR-27a и miR-320a в значительной степени коррелировала с повышением уровня глюкозы в крови натощак, предполагая, что miRNA могут быть потенциальные биомаркеры сахарного диабета 2 типа ¹⁴. Аналогичным образом, когортное исследование, проведенное на пациентах с первоначальным диагнозом диабета 1 типа ¹⁵, обнаружило, что группа miRNA (miR-24, miR-25, miR-27a, miR-27b, miR-29a, miR-30a- 5p, miR-152, miR-181a, miR-200a и miR-210) значительно отличались от контрольной группы.Было обнаружено, что среди этих miRNA miR-25 связана с функцией оставшихся островковых β-клеток и хорошим контролем уровня глюкозы в крови через 3 месяца после начала заболевания. Кроме того, некоторые miRNA могут регулировать функцию иммунных клеток (miR-31, miR-146a, miR-155, miR-181a и miR-199a) или функцию островковых β-клеток (miR-9 и miR-34a) ¹⁶, и, следовательно, также могут быть потенциальными биомаркерами для диагностики диабета 1 типа. Наконец, в моделях на животных miR-375 высоко экспрессируется в островке, и изменения уровня miR-375 впоследствии вызывают гибель островковых β-клеток в течение 1 недели, что позволяет предположить, что miR-375 также может использоваться в качестве биомаркера для прогнозирования прогрессирование диабета 1 типа ¹⁷.

В целом, циркулирующие микроРНК стали привлекательным новым классом биомаркеров для прогнозирования возникновения и развития диабета, риска и развития хронических осложнений диабета и оценки эффективности вмешательства. Тем не менее, исследование сигнатур циркулирующих miRNAs у пациентов с LADA все еще ограничено. Недавно Сейхан и др. . выполнили пилотное поперечное исследование для сравнения профилей miRNA между различными (под) типами диабета, включая LADA ¹⁸.К сожалению, однако, хотя некоторые miRNA, такие как miR-34a и miR-29a, демонстрируют тенденции к дерегуляции LADA, ни одна miRNA не соответствует порогу статистической значимости, и поэтому предиктор, основанный на профилях miRNA, не может отличить пациентов с LADA от других пациентов с диабетом. . Одним из мешающих факторов должна быть терапия против диабета, такая как метформин, сульфонилмочевины или ингибитор DPP-4, которые могут изменять характер экспрессии циркулирующей миРНК у пациентов с диабетом ¹⁸. Поэтому в этом исследовании мы намеренно собирали образцы крови у пациентов во время первого диагноза диабета.Циркулирующие миРНК в образцах крови пациентов были профилированы с использованием метода микроматриц. Функции дерегулируемых miRNAs в LADA были проанализированы с помощью инструментов биоинформатики, и несколько последовательно дерегулируемых miRNA были предложены в качестве потенциальных биомаркеров для ранней диагностики LADA.

Бывший шеф-повар French Room открывает ресторан enchilada Lada около Ричардсона

Шеф-повар, прошедший обучение во Франции, Майкл Элерт находится в месяце от открытия ресторана enchilada Lada в Далласе на севере Далласа.

На первый взгляд, новое предприятие Эллерта кажется ему резким изменением: он был главным героем ресторанов French Room и Mirador, двух лучших обеденных залов Далласа. Он выпускник Американского кулинарного института, работал на Дэниела Булуда в Нью-Йорке.

Horchata в Lada залито сиропом из кофе и тамаринда (Линда М. Гонсалес / штатный фотограф)

Элерт так не думает. Его меню в «Ладе» продуманное, как в ресторане высокой кухни, только с тушеными в пиве куриными энчиладами и детским меню с бутербродом «взволнованный сыр».

Шесть фирменных энчилад Лады — это сердце меню из 30 блюд, и это рецепты, над которыми Элерт работал с 2018 года, когда он начал придумывать ресторан. «Я готовил каждую из них по 300 раз», — говорит он об энчиладах.

Помимо «Типси Цыпленок», варианты энчилады включают стейк, глазированный сидром, карнитас с апельсином и перцем, махи чипотле и два вегетарианских варианта: сыр энчилада, сделанный с чеддером, рикоттой, помидорами, авокадо и поблано; и гриб шиитаке энчилада.

Элерт объясняет еду Лады как «знакомую, но очень вкусную». Цель состоит в том, чтобы открыть такой ресторан, в который люди захотят возвращаться, а не место для особого случая. Это мнение особенно важно в 2020 году, когда кризис COVID-19 навсегда изменил рестораны. У ресторанов изысканной кухни мало шансов на выживание.

Lada, как ожидается, откроется в конце ноября недалеко от дорог Хиллкрест и Арапахо, оживленного района Крайнего Севера Далласа, который находится в нескольких кварталах от западной окраины Ричардсона.

Elote on a Stick покрыто рикоттой, котиджей, посыпкой чили-цитрусовым и кинзой, с лаймом сбоку (Линда М. Гонсалес / штатный фотограф)

А почему энчиладас, мы спросили? Если повседневная жизнь — это ключ к успеху, то почему бы не попробовать такие модные продукты, как пицца в детройтском стиле или горячая курица в Нашвилле? Или тако.

«Мужик, я люблю тако», — говорит Элерт. И он добавил несколько тако в меню «Лады». Однако «модный» не совсем подходящее слово для этого ресторана. Элерт говорит, что его вдохновило движение «Современный Техас». И ему нравится простота энчиладас.

Это энчилады со звездочкой. Синие кукурузные лепешки готовятся в ресторане, а некоторые энчилады искусно украшены зеленью от компании Profound Microfarms в Лукасе, штат Техас. Он отмечает, что «презентация очень важна».

Приготовление элотов — один из примеров того, как даже гарнир выполнен с деталями: кукурузу отваривают в молоке, которое размягчает ее. Остаточное молоко затем используется для приготовления рикотты. Готовое блюдо представляет собой обугленную кукурузу, посыпанную сверху. домашняя рикотта, котия, кинза, лайм и «цитрусовая посыпка» из цедры апельсина, лимона и лайма, смешанной с порошком чили.

В Далласе шеф-повар Майкл Элерт работал в ресторанах Chesterfield, Hibiscus, The Front Room, The French Room и Mirador. Его новый ресторан Lada, принадлежащий шеф-повару, — это его первый ресторан с изысканной повседневной атмосферой. (Линда М. Гонсалес / штатный фотограф)

Lada — это первый раз, когда Элерт работает в операционной части ресторана. Однако у него есть опыт открытия ресторана. Перед ним стояла непростая задача заново изобрести Французский зал в отеле Adolphus, потратив три с половиной года на подготовку к его повторному дебюту в 2017 году.Это была самая почитаемая столовая Далласа, и у Элерта появилась возможность готовить современные блюда в классическом пространстве.

«Это было познавательно, это было сложно, это вдохновляло, — говорит он. — Это было самое важное, что я сделал в Далласе».

Lada была спроектирована Офисом архитектуры Майкла Сю из Остина, той же компанией, которая проектировала Merit Coffee Co. в Дип-Эллуме, Гунг Хо в Нижнем Гринвилле, Ути в пригороде Далласа и Спрецца возле Старого Парка. В Lada будут цвета морской волны и «закатного солнца», которые будут сочетаться с терракотовыми столешницами и мозаикой на задней стене.

В меню «Лады» три салата. Салат из рукколы и моркови состоит из пропитанного агавой винограда, маринованных семян горчицы и моркови двумя способами: жареным и хрустящим. Он залит обугленным цитрусовым винегретом. (Линда М. Гонсалес / штатный фотограф)

Майкл Хсу говорит, что интерьер будет иметь «внутреннюю-наружную атмосферу», поскольку он выходит на новый парк в торговом центре Hillcrest Village. Из внутреннего дворика Lada посетители увидят зеленую зону с ближайшими ресторанами вокруг нее. Парк функционирует по крайней мере с 2018 года, когда The Dallas Morning News описал новое пространство в рассказе под названием «Как стоянка торгового центра могла стать парком в Крайнем Севере Далласа.«Бюджет парка составлял чуть менее 4,3 миллиона долларов, и ожидается, что он будет завершен в конце ноября, — говорит представитель города Даллас.

Сюй говорит, что Lada — это пример того, как повышаются ожидания посетителей от повседневной еды. Он называет натуральное дерево и тепло в ресторане «почти домашним».

«Мы хотели, чтобы это было особенное место, в которое можно было бы ходить каждый день и не уставать. «У этого есть вневременность», — говорит Сюй.

LADA в Город русских машин

Главная — Автомобили ВАЗ Тольятти

На нашем сайте www.официальный-дилер-ваз.рф вы сможете выбрать как классику ОАО «АвтоВАЗ», так и новые модели «LADA Largus» (Лада Ларгус), «LADA Granta» (Лада Гранта).

Внимание! Сегодня можно купить новый автомобиль ВАЗ одной из марок: Vesta, XRAY Largus, Granta

Автоцентр «ЛИГА» — официальный дилер LADA в Хмельницком

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Подробнее

Сервис

Кредит на автомобиль

Trade-in

Страхование

Лизинг

О нас

Братск-АВТОДИЛЕР — Официальный дилерский центр в Братске

LADA XRAY Cross — Обзор

Преподаватели и сотрудники — Школа общественных и международных отношений — Д-р Лада В. Коччеева

Доцент

Преподавание и научные интересы

Проектов

Публикации

Образование

Лада Курпис, тел.Д. | Университет Гонзага

Почему Россия все еще любит Ладу, классический советский автомобиль

Аннотация

Введение

Объекты и методы

Статистический анализ

Результаты

Обсуждение

Список литературы

Заметки автора

Транскриптомное профилирование микроРНК, ассоциированных с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA)

Бывший шеф-повар French Room открывает ресторан enchilada Lada около Ричардсона

Добавить комментарий Отменить ответ