Ваз 2112 подключение птф: кнопка включения противотуманок, схема, фото и видео

Содержание

MasteraVAZa » Устанавливаем на ваз 2110 противотуманные фары

Противотуманные фары.

Далеко не каждый автомобиль ваз 2110 комплектуется противотуманными фарами с завода. Как правильно  установить и подключить противотуманки на ваз 2110? Вам поможет наша простая инструкция!

Что нужно иметь для подключения

1)      Готовый комплект противотуманных фар (ГКПТФ), цена комплекта около 120 гривен (если не брать навороченные).

Комплект противотуманных фар.

Важно: для торпеды старого образца вам нужен комплект ГКПТФ на 2110, если у вас ЕВРО – торпедо, покупайте ГКПТФ на 2115 (есть разница в кнопках).

2)      Контрольная лампа (контролька).

3)      Мультиметр (специальный мультитестер).

4)      Комплект разъемов “мама”- “папа” + 8 разъемов “мама”.

5)      Моток изоленты.

6)      Термоусадка (упаковка).

  • Электронные схемы подключения идут в комплекте противотуманных фар.

 Противотуманные фары ваз 2110 схема подключения

Схема подключения противотуманок.

подключение вариант 1

1)      Открываем блок с предохранителями, после этого выкручиваем саморез, вытаскиваем  и переворачиваем блок предохранителей. Провода, отмеченные зеленым цветом, с завода не идут, их необходимо добавлять.

Обратная сторона блока предохранителей.

2)      От бухты проводов идущих в комплекте отрезаем два проводка по 15сантиметров каждый. На концах обоих проводов крепим разъемы “мама”.

  • Красный провод, отмеченный на рисунке 2 цифрой 1, является плюсовым, можете даже проверить контрольной лампочкой. Протягиваем его к ножке под номером тридцать с обратной стороны реле.

Подключаем первый плюсовой провод.

3)      Провод, обозначенный на рисунке номер 4 цифрой 2, является полюсом, идущим от ножки 87 обратно к блоку предохранителей.

Подключаем второй плюсовой провод.

4)      Подводим к предохранителям на рисунке 5 (они предназначены для ПТФ) красные плюсовые провода, после чего они расходятся по одному на правую и левую фары.

Предохранители для ПТФ (по 10ампер) установленные с завода.

5)      Монтируем провода, как показано на рисунке 7. К разъему с двойной “мамой” прикрепляем тридцатисантиметровые провода с “мамами” на концах.

Создаем удобное монтажное соединение.

6)      Вставляем провода с одиночными “мамами” в белый штекер, в местах, выделенных кружочками на блоке предохранителей.

Места подключения одиночных “мам” на блоке предохранителей.

7)      Разъем с двойной мамой выводим из блока предохранителей и подключаем к разъему двойной ”папа”,  который находится позади кнопки открывания багажника.

Подключаем наш разъем к разъему за кнопкой открывания багажника.

8)      Черный провод под цифрой 3, идет от ножки 86 расположенной на реле и является минусом. Лучше всего провести минус от верхней части блока предохранителей. Там уже есть заводские черные провода, заведенные под гайку на 10. Провод, обозначенный цифрой 4, отвечает включение – выключение  ПТФ.

Минус и провод включения ПТФ.

  • Несколько вариантов, откуда протянуть провод управления ПТФ.

1)  От габаритных огней напрямую, при включении габаритов у нас включается ПТФ.


2) От габаритов с дополнительной кнопкой. Тогда включение габаритов лишь подает питание на кнопку, а уже сама кнопка включает ПТФ.

3. Проводим провод от замка зажигания через кнопку, как в способе 2. Это наиболее удобный вариант.

  • На фото №11 цифрой 1 выделено реле включения ПТФ, а цифрой 2 — место, для реле электроподъемников. От него берем  два провода, удлиняем  и выводим на кнопку включения фар. Один из них (розовый тонкий в нашем случае) при включении зажигания появится “плюс”, а черный провод будет «минус».
  • Для правильного подключения ПТФ, важно знать, что левый выход располагается  около радиатора, под левой фарой головного освещения, и легко крепится хомутом к кузову машины. Симметрично под правой фарой находится правый выход.

противотуманные фары ваз 2110 установка снаружи

1)  Снимаем заглушки в бампере, чтобы вставить фары.

Снимаем заглушки в бампере.

2)      Устанавливаем облицовку  противотуманки.

Вставляем облицовку.

3)Прикручиваем крепления двумя саморезами.

Прикручиваем крепления ПТФ саморезами.

4)      Осталось подключить противотуманки на ваз 2110, соединив разъемы.

Подключаем провода соединив разъемы “папа”-“мама”.

  • Если ПТФ с ксеноном, то вам необходим корректор фар, для регулировки светового потока.

подключение вариант 2

1)      выбираем место для установки — обычно небольшой отсек находящийся под бампером. Для ваз2110 существует  два вида ПТФ: рифленые (рассеивающие свет) и прозрачные (свет идет пятнами). Прозрачные – более модный вариант, но наименее полезный.

2)     необходимо приобрести клавишу с желтым индикатором, провода, реле, клемму для массы, узкую широкую клеммы типа «папа»и соответствующие им клеммы  типа «мама», а также колодки и рамки для фар.

3)      Под капотом отсоединяем провода, идущие к  датчику уровня жидкости и омывательному бачку. Для откручиваем гайку бачка омывателя и вытягиваем пучок проводов, находящийся под левым лонжероном.

4)       В разъеме Ш-1 нам нужны  три провода: два желто-черных и один желтый.

5)      Затем отрезаем два куска от желтого провода и протягиваем их внутрь салона машины. Зачищаем провода,  крепим к ним  широкие клеммы типа «папа», после этого  вставляем их в колодку, чтобы помеченный провод соединился  с желто-черным. Соединяем  колодку и прижимаем к жгуту два желтых провода, ставим бачок омывателя на место.

6)      Далее берем еще два куска провода  длиной 50см каждый. Крепим к ним  клемму под массу и прикручиваем к шпильке вместе с проводом массы от фар.

7)       протягиваем провод противотуманки из переднего лонжерона, вытаскиваем оба провода там, где будет крепиться сама фара. На каждый провод цепляем широкую клемму массы.

8)      Далее надеваем скобы на бампер, а колодки широкой клеммы типа «мама» — на провода

9)      Вставляем лампочки в фары.

Совет: вставляем лампочки в фары, не прикасаясь пальцами к самим лампочкам. Иначе после нагрева лампочки лопнут. Если вдруг вы  коснулись лампочек, обезжирьте их поверхность.

10) Присоединяем  желтый провод  к лампочке, а черный к корпусу.

  • На всю процедуру установки ПТФ уходит около двух часов.

подключение вариант 3

2)      Берем колодку ПТФ, и протягиваем красный  провод до черного ящика (ЧЯ), подсоединяем  его к колодке реле №85.

Вот этот самый провод.

3)      Контакт №3 в колодке Ш-1 запитываем из клеммы №30, находящейся  на колодке реле.

Колодка Ш-1.

4)      Контакт №5 из колодки Ш-1 соединяем с клеммой №87 в колодке реле.

Контакт номер пять.

 

5)      Соединяем при помощи коннектора черные провода, на колодке реле №86 и на контакте №4 из колодки Ш-2.

Коннектор.

6)      Затем подключаем к контакту №1 колодки Ш-1 желтый провод, и ведем его к левой фаре.

Подключаем к контакту №1 колодки Ш-1.

7)      К контакту  №6 колодки Ш-1 подключаем  при помощи  желто-черного провода правую фару.

Подключаем правую фару.

8)      Вставляем колодку Ш-1 в разъем.

Подключенная колодка Ш-1.

9)      Колодку реле размещаем  на задней стенке черного ящика.

Черный ящик.

10)  Переходим к приборной панели. Зеленый провод от колодки ПТФ, находящийся на контакте №10 подключаем к контакту №58R (на фото он сверху).

Сверху мы видим тот самый провод.

11)  Соединяем два  белых провода. Один от колодки ПТФ, а другой – от  переключателя освещения с помощью коннектора. Черный провод с черным соответственно. Возвращаем соединения приборов, кнопки и козырек на свои места.

Соединяем белые и черные провода коннекторами.

12)  Возвращаем кнопку с проводами ПТФ назад в корпус приборной панели.

Возвращаем провода и кнопку в корпус.

13)  Оставшиеся два провода: черный идущий от контакта №7 и розовый исходящий от  контакта №9 подключаем к  индикатору включения противотуманных фар через колодку.

Подключаем провода через колодку.

14)  Вставляем кнопку в панель.

Внимание: Обязательно проверьте, работает ли у вас подсветка кнопки и индикатор включения ПТФ.

Проверяем работу подсветки.

Проверяем работу индикатора.

Подключение противотуманок завершено, дополнительно рекомендуем посмотреть обучающее видео.

Устанавливаем ксенон в противотуманки ваз 2110 своими руками

  •  Сначала лампочки h2 устанавливаем  в крышку от пластиковой бутылки. Затем,  при помощи герметика, в фару.

Лампочка установленная в крышку от бутылки.

  • Часто встречаются  автомобили с ксеноном, установленным в фары главного света. Если пучок света при этом имеет ровные границы возможно  даже узаконить ксенон при оформлении  документов на авто.

Устанавливаем лампочку при помощи герметика в фару.

  • Когда отсутствуют линзы в фарах (имеется лишь отражатель), ваша машина демонстрирует засвет за допустимые границы и приводит к ослеплению остальных участников движения.

Ксеноновые противотуманки с линзами.

  • Все достоинства ксенонового света появляются с фокусирующей линзой, которая обеспечивает корректное распределение пучка  света. ПТФ с ксеноновым светом — не слепят, если имеют фокусирующую линзу, и делают функцию противотуманки лучше.

В следующем разделе мы расскажем, как установит на ваз 2110 фильтр нулевого сопротивления.

противотуманки ваз 2110,подключить противотуманки ваз 2110

Не все автомобили марки ВАЗ-2110 с завода оборудуются противотуманными фарами. Исправить это довольно просто, хотя в отличие, например ВАЗ-2115, провода для подключения отсутствуют даже в салоне. В этой статье рассматривается, как подключить противотуманки ваз 2110 по заводской схеме, хотя и предлагается некоторое изменение.

Что Вам потребуется что бы подключить противотуманки ваз 2110?

Самое главное это сами фары и место их установки.  Стандартная мощность фар обычно 55W, ставить более мощные автомобильные лампы накаливания не имеет смысла. Производитель фар так же имеет значения.  Дешёвые фары обычно долго не служат.

Место установки так же имеет значение, если Вы планируете использовать не штатные места. Все ограничения по установке описаны в правилах дорожного движения.

Так же при подключении противотуманки ваз 2110 потребуются провода. В авто магазинах в продаже есть наборы в состав которых входят провода с фишками, реле и кнопка. Если таких наборов нет, то всё можно собрать самостоятельно.

Кнопку лучше поставить стандартную. Реле универсальное с четырьмя выводами. Наличие фишек не обязательно. Они нужны для удобства сборки и обслуживания. Для подключения так же необходимо будет обжать на концах проводов соединительные контакты типа мама-папа. Их так же продают в автомагазинах. Покупать такие контакты с проводами я не советую, лучше их обжать на проводах непосредственно при сборке, пассатижами.

Что касается проводов, то их можно приобрести в любом магазине электротоваров. Лучше всего использовать  провод типа ШВВП-2. Он имеет две жилы многожильного медного провода в двойной изоляции и достаточно мягкий. Сечение достаточно 0,5 мм, но если планируете устанавливать лампы большей мощности, то лучше 0,75мм. Покупать провода в автомагазинах не советую, они дороже, а изоляция всегда одинарная.

Противотуманки ваз 2110, подключение.

Прокладку проводов лучше начать с подкапотного пространства, то есть с питающих проводов непосредственно на противотуманные фары.  Они прокладываются по левому крылу, из — под панели приборов, так же как проложена основная проводка.

Провода по длине  должны соединить штекер Ш1 выводы 6 и 1 монтажного блока с противотуманными фарами. Далее необходимо подключить питание на кнопку включения противотуманных фар. Если посмотреть схему заводского подключения, то увидим, что питание взято с предохранителя F1, габариты правого борта. Если Вы при подключении используете  готовый набор, то подключение производится так же. В этом случае противотуманки будут гореть только при включенных габаритах.

Варианты подключения кнопки включения.

При самостоятельной сборке схемы питание можно взять с кнопки включения освещения. Это на много ближе и удобнее сделать. Так же при этом есть вероятность различного подключения.  Какой вывод использовать в этом случае зависит от Вас.

Можно подключить на вывод, который подходит на кнопку включения наружного освещения от замка зажигания. В этом случае противотуманные фары будут работать только при включёном  зажигании.

Так же кнопку противотуманки ВАЗ 2110 можно подключить к выводу на предохранители габаритов. В этом случае фары будут гореть при включенных габаритах.

Ещё один вариант подключения к выводу кнопки габаритов имеющий постоянный плюс. Такое подключение позволит включать фары без включения зажигания и габаритных огней.  В обоих последних случаях появляется вероятность оставить горящими противотуманками при неработающем двигателе и посадить аккумуляторную батарею.

После подключения кнопки надо соединить её с выводом 85 реле, а вывод 86 реле с массой. Выводы реле 87 и 30 с выводами 5 и 3 штекера Ш1 монтажного блока, согласно схемы.

Проверка схемы подключения, поиск неисправностей.

Если подключение было произведено правильно, то противотуманки ваз 2110 при включении должны загореть. Если этого не произошло, то необходимо найти причину, проверив цепь подключения.

Для быстрого поиска следует разбить цепь на участки. Для этого по щелчку реле определяем, включается её электромагнитная катушка или нет. При этом надо учитывать способ подключения кнопки, то есть включить габариты или зажигание.

Если реле не срабатывает, то контрольной лампой проверьте наличие питания и минуса на её катушке. Для этого подключите контрольную лампу между соответствующими выводами. Если лампа будет гореть, то смените реле. В противном случае подключите один конец контрольной лампы к проводу от кнопки, а другой к массе автомобиля. Если лампа будет гореть сделайте хорошее соединение с массой второго вывода. Если реле срабатывает, но противотуманки не горят, проверьте  наличие питания на проводах, подключенных к фарам. Если питание есть, то сделайте хорошее подключение к массе или  смените лампы. Если питания нет, то проверьте целостность предохранителей и питание по цепи.

Установили, разобрались, как подключить противотуманки  ВАЗ 2110, но это ещё не всё. Что бы не слепить встречных водителей и не быть виновником аварии, фары следует отрегулировать. Как  это сделать  самостоятельно, описано в статье самостоятельная регулировка фар.

Замена ламп в ПТФ ВАЗ 2112. Чем официалы, лучше сам!

Вольф

при правильной установке, сначала нужно фару под светодиодную лампу! Геморрои с лампой в ПТФ это еще ничего ))

Войтик

НАШИ КВАДРОПОКАТУШКИ СМОТРИТЕ НА КАНАЛЕ ‘ATV Rus   ATV Quad Mud BRP 800.CFMOTO 600 remix

Сирина

Спасибо за видео-инструкцию, очень помогла!) PS. Вспомнилось как в одном сервисе человека для замены лампы отправили на тех. мойку сначала, а потом на диагностику. Я еще подумал, что дороговато ему замена обойдется.

Бой

Масло надо вовремя менять. и сетка будет чистая. А так и при хорошей поршневой и кольцах выдавит масло, если сетка будет забита. У моего друга на VAZ 2112 и без лампы в ПТФ много чем заниматься 😉

Veto

все ясно и по сути,никакой лишней болтавни.лайк.

Саня

жироудалитель unicum я имел ввиду

Все сервисы по ремонту ВАЗ 2112 на интерактивной карте

Обуждение раздела Замена ламп в ПТФ ВАЗ 2112

Олесь

Когда бампер успел сменить? Кидай ссылку на установку

Конкорд Гнетковский

Мне друг сказал на 2112 с лампой в ПТФ пока все без особых проблем 😉 Браво!) У меня 3 машины. Дастер и 2 фольца. Так вот мне очень не хватает таких вот братьев, снимающих видео про VW. Приходится искать по англо-испанским каналам, пытаясь нащупать правильное название того, что я ищу.

Раутберг Стэнфорд

Здравствуйте Александр.Масло походу идет из под заглушки снизу,она вся в масле,на ней еще висит капля масла,может она сифонит.

Luther

Плохо что не все понимают, что led лампу так как и ксенон нужно ставить в линзы! А ставят просто так и слепят всех вокруг только о себе думают эгоисты!!!

Thorpe

скажите пожалуйста, каким Компрессометром вы пользуетесь? (производитель, и модель). спрашивал раньше, без ответа…

Жалал

Приятно посмотреть на работу прямых рук) Я еще до лампы в ПТФ не добрался!

Long

Только хотел лайк поставить, но пишут, что автор дурак и кулер работает наоборот)

Терлев Алтынбек

Думаю достаточно и обычного герметика,смысла нет фиксатором резьбы смазывать!

Андорра

ну,и нахер тебе балластник если ставишь стабилизирующие платы

Райс Магушев

Заказывал гетс в existe. Пробег за 10000 тыс. ДВС кручу до красной зоны так как КПП 4-х ступка и пары 4.3. Полет нормальный. Хотелось бы, чтобы подробнее рассказал бы по лампе в ПТФ 🙂

Данте

Диоды не такие взяли

Токовищев Гигант

У моего приятеля на vaz с лампой в ПТФ пока проблем не было ) На каждый вложенный рубль честнее всего работает именно галоген. Лучше пока еще ничего не придумали.

Duffy

Купил комплект колец для жмыгуля Мале 79.0 Мадэ ин Бразил)… маслосъемные не наборные, а так все гут, и номера и упаковка, и обозначения. О о подделка?

Натик

скажите а сальники обязательно мазать герметиком

Ермак

Все отчётливо и понятно.

Petrus

такую Химию Лавр можно прямо в бак залить что бы по ходу движение все чистелось ато кольца маслосёмные за коксование будет толк или нет!

Flavio

О лампе в ПТФ и так все понятно >) Дядька бросай бухать, тормозит тебя это.

Филипп

здраствуйте мне тоже памагите вадителское габаритный свет задний номерный свет не гарит щто сделать ваз 2115

Комин

это маслоуловительные сетки, чтобы картерные газы шли, а не газомасляные. я эти сетки прожег на огне и впуск стал чистым.

Военнов Куш

… это жесть!!! пол машины надо разобрать чтоб сцепление поменять!!!

Роли Чередеев

Лучше что-то конкретное по лампе в ПТФ на 2112 рассказал бы, каким мотор тестером вы пользуетесь?

Противотуманные фары на ВАЗ 2110: схема подключения своими руками, нюансы

Содержание:

  1. Зачем нужны противотуманки
  2. Вопрос цвета стекла для противотуманных фар
  3. Материалы и инструменты
  4. Установка

Если установить противотуманные фары на ВАЗ 2110, вы сможете убить двух зайцев одним выстрелом. А именно — преобразить внешний вид автомобиля, и повысить уровень собственной безопасности, добавить комфорта езде в ночное время суток.

Киржач с лампой h2

Потому сегодня мы расскажем о том, как подключить противотуманные фары на ВАЗ 2110, что для этого потребуется и какого результата вы в итоге сумеете достичь.

Зачем нужны противотуманки

Само название «противотуманные» фары уже говорит об их сути. Их свет проникает через туман, стену дождя, способствует более эффективному освещению дороги.

Наличие ПТФ дает три важных плюса.

  1. ПТФ или противотуманки, характеризуются более плоским световым потоком, который буквально стелится над землей, распространяется в большей степени в ширину, нежели в высоту. Это сделано специально, поскольку температура дорожного полотна выше температуры воздуха, тумана, потому он не опускается на саму землю. Следовательно, противотуманки обеспечивают определенную дальность свечения по сравнению с обычными фарами. Вы будете видеть примерно на 10 метров дальше, чем при работе ближнего света.
  2. Ширина светового луча ПТФ позволяет видеть разметку, обочину, что позволит вовремя совершить манёвр, не оказаться за пределами дорожного полотна. Увы, в условиях тумана это распространенное явление. Причем намного чаще страдают те, у кого противотуманок нет. Это факт.
  3. ПТФ не слепят встречные машины, но позволяет им видеть вас. Только при условии грамотно выполненной регулировки фар, конечно же. Следовательно, противотуманные фары на машине оказывают большое влияние на безопасность, сигнализируя встречным машинам о вашем приближении.

Вопрос цвета стекла для противотуманных фар

На старых автомобилях стекло противотуманных фар имело желтый цвет, потому многие считают, что так должно быть и сейчас, это правильнее и эффективнее.

На самом деле все обстоит иначе. Сегодня лидеры автопроизводства используют исключительно прозрачные стекла для противотуманных фар, которые во многих компонентах лучше желтых.

Нынешние противотуманки на ВАЗ 2110 доступны в двух исполнениях — прозрачные и рифленые. Большинство выбирает прозрачные стекла, хотя по факту рифленые лучше. Они обеспечивают четкий направленный луч, способный с самой лучшей стороны себя показать во время тумана или дождя.

Материалы и инструменты

Вы легко можете купить готовый комплект ПТФ со всеми проводами, и тогда не придется разбираться, где находится реле противотуманных фар на ВАЗ 2110. Однако если приобрести запчасти отдельно, это разнообразит варианты установки, плюс позволит финансово сэкономить.

Комплект для подключения

Потому закупить нужно следующее:

  • Два комплекта фар;
  • Колодки из пластика;
  • Рамки для фар;
  • Клавишу с желтым индикатором для нее;
  • Реле;
  • Проводку. Выбирайте вариант с двумя медными жилами и двойной изоляцией, к примеру ШВВП2. Подойдет сечение 0,5 мм, но если лампы будут мощными, лучше 0,75мм;
  • Клеммы на массу;
  • Клеммы мама/папа — широкие и узкие клеммы.

Маму-папу брать в комплекте с проводами не стоит. Их лучше обжать с помощью пассатижей, когда проводка уже будет соединена.

Обратите внимание на то, какая у вас торпедо. Если она старого образца, покупайте комплект противотуманок для ВАЗ 2110, а если евро торпедо, тогда лучше использовать ПТФ для ВАЗ 2115.

Что касается лампочки, то мощности в 55В более чем достаточно. Брать дешевые противотуманки настоятельно не рекомендуем, поскольку срок их службы очень непродолжительный.

Установка

К приобретенному комплекту предлагается всегда схема подключения противотуманных фар на ВАЗ 2110, потому особых проблем возникнуть не должно. Но учтите, возможно что-то придется подкорректировать, отрегулировать для обеспечения эффективной работы.

Схема подключения

Перед тем как установить противотуманные фары на ВАЗ 2110, нужно определиться с местом их расположения. Если конструкцией авто не предусмотрено место для них, тогда монтировать будет под передний бампер.

Схема подключения ПТФ выглядит следующим образом.

  1. Прокладываем проводку противотуманных фар на ваш автомобиль. Делается это через левую часть под капотом по крылу. Примерно так же проходит основная проводка.
  2. Теперь нужно подключить питание на кнопку, которая расположится на приборной панели. Согласно заводской схеме, питание устанавливается от предохранителя на правых габаритах. Но можете воспользоваться кнопкой включения света или выводом от замка зажигания к включению головной оптики. То есть в такой ситуации противотуманки будут включаться при включенном зажигании. Некоторые берут питание от вывода на габариты. Это делать можно, но не рекомендуется. Если вы забудете отключить ПТФ, аккумулятор вскоре сядет.
  3. Соединяем штекеры с фарами. Если после этого не горят противотуманки на ВАЗ 2110, в схеме была допущена ошибка. Проверьте каждый элемент цепи. Определить где находится реле противотуманных фар на ВАЗ 2110 не сложно, потому убедитесь в наличии щелчка реле. Если он присутствует, тогда катушка его активирует. Не редко приходится менять реле.

Последний этап установки начинается уже после того, как все провода были подключены, питание заведено, и свет противотуманок пролился наружу. Речь идет о регулировке.

Проверить, правильно ли светят ПТФ, достаточно просто. Выезжайте на дорогу и смотрите, как работают противотуманные фары. Если свет направлен немного вниз, световой поток задевает как дорожное полотно, так и обочину, значит все работает идеально, и можно не опасаться гнева встречных водителей, которых вы будете слепить.

Если же имеются отклонения от нормы, обязательно выполните регулировку. Эту работу можно выполнить самостоятельно, но потребуются идеальные условия помещения. Потому лучше доверьтесь специалистам с автосервиса, у которых имеется специальный стенд, ровная площадка, оборудование для регулировки.

 Загрузка …

подключение противотуманок, установка и советы специалистов — RUUD

The content of the article:

Далеко не во всех автомобилях-«десятках» предусмотрена заводская установка противотуманок (ПТФ). Подключение ПТФ в ВАЗ-2110 можно выполнить самостоятельно, если внимательно изучить инструкцию и знать последовательность выполнения работ. Об этом и пойдет речь в статье.

Влияние тумана на вождение

Как известно, туман является клубящимся облаком, которое расположено низко над землей. В его составе – мельчайшие водяные капли, витающие в атмосфере. В густом тумане обычные фары рассеивают луч света и ослепляют водителей, находящихся за рулем встречных машин. Так как свету не удается проникнуть сквозь толщу тумана, происходит резкое снижение видимости.

You will be interested:How dangerous is the new coronavirus?

Противотуманные фары устанавливают с той целью, чтобы направить поток света в нужном направлении. Установка дополнительных ПТФ нужна, чтобы создать низкое яркое освещение на нижней части автодороги, когда на дворе неблагоприятные метеоусловия.

В условиях сильного тумана роль правильно смонтированных ПТФ бесценна. Это позволит отчетливо увидеть линию разметки на дороге в сложных погодных условиях. Так как зазор между дорожным покрытием и слоем тумана, как правило, равен половине метра, то именно противотуманные фары смогут осветить дорожное покрытие в таких погодных условиях.

Особенности противотуманных фар для ВАЗ-2110

По своему предназначению противотуманные фары необходимы, чтобы освещать пространство в условиях плохой погоды. Но они не могут быть заменой фар главного света. Потому что такие осветительные приборы находятся снизу и будут ослеплять встречные автомобили. ПТФ склонны к накоплению грязи и пыли, брызг и зимней дорожной посыпки. Также противотуманки влияют на то, как рассеивается пучок света и не создаются ли помехи встречному транспорту.

Польза противотуманных фар неоспорима, иногда без них просто не обойтись. Поэтому они являются стандартным оборудованием практически во всех машинах. Но в моделях ВАЗ-2110 эта установка не предусмотрена. Поэтому данную систему понадобится смонтировать дополнительно. Для этого можно воспользоваться схемами, представленными ниже.

Разновидности ПТФ

Перед выполнением подключения ПТФ в ВАЗ-2110 следует разобраться с разновидностями этих установок. Их на сегодняшний день достаточно много на отечественном авторынке. В комплекте к противотуманной фаре идут:

  • лампы накаливания;
  • галогенные лампы;
  • светодиодные;
  • ксеноновые.

Следует отметить, что последний вариант не будет рассматриваться для подключения ПТФ в ВАЗ-2110, так как он нерационален.

Неплохим вариантом экономии станет применение комбинированных противотуманок со встроенными дневными ходовыми огнями.

Ассортимент моделей

Анализируя форму противотуманной фары, можно перечислить варианты таких моделей:

  • классических круглых или прямоугольных;
  • овальных и квадратных;
  • в виде орлиных или ангельских глаз.

Типы противотуманок определяются в зависимости от того, какая форма рассеивателя:

  • линзованная;
  • рифленая;
  • прозрачная.

Выбор типа фары не имеет особого значения, здесь каждый автолюбитель может исходить из собственных предпочтений. Это касается и цвета рассеивателей: классического белого или желтого.

Ценовые категории противотуманных фар

Противотуманные фары могут быть импортного или отечественного производства:

  • «Бош» рязанского изготовления, комплект которых не предусматривает наличия проводки.
  • DLAA LA-519 схожи по функциональности с предыдущим вариантом, но в них используются прозрачные плафоны.
  • ZFT 162A модель китайского производства комбинированного типа со светодиодными ходовыми огнями и рифленым плафоном.
  • DLAA PL519DB – китайская подсветка встроенного типа со светодиодами, рассчитанная на лампы Н1.
  • Более дорогостоящими вариантами будут модели отечественного производства «Автосвет».

Перечень требований по монтажу ПТФ

В Правилах дорожного движения не указано требование обязательного наличия противотуманных фар. По этой причине отечественные автопроизводители не устанавливают ПТФ во всех моделях авто.

Но есть установленные правила монтажа таких устройств:

  • фар должно быть две;
  • расстояние от дорожного покрытия должно составлять не менее 25 см;
  • внешний контур фары должен находиться не ближе 40 см;
  • расположение гнезда ПТФ ниже, чем верхняя точка гнезда, в котором установлена фара, обеспечивающая ближний свет;
  • прямая видимость фары должна достигать 5 градусов, если это вертикальная плоскость, и 45 градусов, если плоскость горизонтальная.

Также требования указывают, что включение противотуманных фар должно происходить одновременно с включением габаритных фонарей.

Подготовительные работы

Подключение ПТФ ВАЗ-2110 начинается с подготовки инструментов и деталей:

  • Готового комплекта ПТФ или ГКПТФ – для торпед, созданных по старому образцу. Для евроторпед используется ГКПТФ на 2115 (с отличием в том, какие кнопки используются для включения).
  • Контрольной лампы.
  • Мультитестера (мультимера).
  • Одного комплекта разъемов двойного типа.
  • Восьми штук одинарных разъемов «мама».
  • Изоленты.
  • Упаковки для термоусадки.

Процесс установки

Штатное подключение ПТФ ВАЗ-2110 требует минимальной разборки авто спереди. Как правило, даже не понадобится снимать передний бампер и переднюю панель (торпеду).

Если пластмассовый бампер не имеет гнезд для монтажа противотуманок, их надо сделать, воспользовавшись дрелью. Или нагреть металлическую пластинку, или проделать отверстие с помощью ручного лобзика.

Важно учесть, что бампер имеет криволинейную форму, и правильно разместить комплект с противотуманками.

Советы профессионалов

При условии, когда на бампере нет штампованных гнезд под ПТФ, лучше предварительно приобрести комплект для подключения ПТФ в ВАЗ-2110, а потом уже проделывать отверстия.

Также специалисты советуют до того, как начать установку ПТФ, позаботиться о снятии заглушек с переднего бампера и закреплении противотуманок рамками. Лучше пользоваться не саморезами, а болтами размером М8 на 45, на которых есть «барашки». Так можно прочнее закрепить установку и быстрее ее демонтировать.

Алгоритм действий

Инструкция подключения ПТФ ВАЗ-2110 поможет совершить этот процесс максимально быстро. Алгоритм следующий:

  • Провода помещают внутрь защитной гофры. Подключение проводки ПТФ ВАЗ-2110 начинается с того, что провода надо протянуть от торпеды до пространства под капотом.
  • Иногда для выполнения указанных выше действий может понадобиться разборка торпеды.
  • С аккумулятора снимается плюсовая клемма.
  • Выполняется открытие монтажного блока-реле и предохранителей, которые расположены в нижней части от колонки руля возле педали сцепления.
  • С помощью отвертки откручиваются саморезы и извлекается блок.
  • Находятся выводы предохранителя F4 для правой ПТФ и F14 для левой фары.
  • С помощью предохранителя F20 можно защитить задние ПТФ, изначально встроенные в задних фонарях. В условиях неблагоприятной погоды включение второй нити достигается с помощью специальной кнопки, расположенной на панели приборов.
  • И в заключение происходит надевание на провода медных разъемов «мама». После этого они вставляются в штекер в соответствии с электрическими и монтажными схемами.

Подключение системы

Подключение ПТФ в ВАЗ-2110 к штатной проводке занимает примерно полтора часа времени, если выполнять действия в указанной последовательности:

  • Проводку противотуманок прокладывают сверху, над основной проводкой, занимающей левое переднее крыло.
  • Питание для кнопки, которая подключает ПТФ, берут от предохранителей, расположенных на правых габаритных огнях. Тогда, даже если зажигание будет выключено, ПТФ будут включены и аккумулятор будет быстро разряжаться. При запитке ПТФ с помощью кнопки, которая подключает основные фары, обеспечится загорание фар от одного поворота ключа.
  • Включение противотуманок произойдет после соединения штекера и противотуманной фары. При отсутствии реакции надо пересмотреть все элементы цепочки.

Схема для европанели

Подключение ПТФ ВАЗ-2110 (европанель) выполняется по следующей схеме (см. рисунок ниже).

Схема предусматривает использование проводки заводского типа, как и для модели ВАЗ-2112.

Подведем итоги

Так как противотуманные фары предусмотрены не во всех моделях ВАЗ, их потребуется установить самим. Эти устройства необязательны по требованиям Правил дорожного движения, но значительно облегчают процесс вождения в условиях тумана.

Используя рекомендации специалистов, инструкции и схемы, представленные в статье, можно успешно установить ПТФ на свой ВАЗ. Все работы занимают не более чем пару часов времени, если предварительно обзавестись всем необходимым. Перечень деталей и инструментов также был представлен выше.

Источник

АвтоТюнинг ВАЗ 2111

Так как штатные отверстия ПТФ были благополучно закрыты кенгурятником, решил ставить себе фары на кенгурятник.

Благо места установки предусмотрены.

Далее вопрос проводки. Так как в штатной проводке нет ни каких намеков на проводку ПТФ, решил себя не мучать и прикупить комплект для подключения ПТФ. Выбор пал именно на этот комплект:

Почему именно такой? Потому что в нем все уже собрано, а именно: колодка реле, реле, кнопка включения ПТФ, все провода (которых хватает за глаза), индикатор включения, коннекторы. Ну и конечно инструкция, в которой прекрасно все описано и показано.

Тянем проводку. ПТФ включаются после включения габаритов.

Общая схема подключения ПТФ.

Открываем ЧЯ, откручиваем язычок и вынимаем его.

Далее переворачиваем чтобы добраться до разъемов. Вынимаем разъем Ш1. Крайний правый 8-ми контактный на фото.

Затем вынимаем кнопку переключения наружного освещения и заглушку кнопки ПТФ. Снимаем козырек комбинации приборов. Для этого откручиваем 4 самореза. И отводим ее в сторону.

Отвинчиваем 2 болта крпления комбинации приборов, отгибаем 2 металлических язычка сверху и снимаем приборку. Отсоединять от приборки разъемы не обязательно, приборку можно положить на торпедо сверху.

Схема подключения колодки реле и колодки разъема Ш1 и Ш2.

Далее берем колодку ПТФ и просовываем розовый провод к ЧЯ. Вставляем его в колодку реле 85.

Идем дальше. Провода от реле вставляем в колодку Ш1. От клеммы 30 колодки реле в контакт 3 колодки Ш1. Тут у меня появилась загвоздка, ибо в контакте 3 был уже розовый провод штатной проводки. Проблему решил обжатием обоих проводов 1-ой клеммой мама широкая и вставил в контакт колодки.

От клеммы 87 колодки реле в контакт 5 колодки Ш1.

Оставшийся черный провод колодки реле 86 подключаем к черному проводу колодки Ш2 контакт 4 с помощью коннектора.

Затем вставляем провода ПТФ: в контакт колодки 1 разъема Ш1 (к левой ПТФ — провод желтый короткий).

В контакт колодки 6 разъема Ш1 (к правой ПТФ — провод желтый с черной полосой длинный).

Вставляем колодку в разъем.

Ставим колодку реле на заднюю стенку ЧЯ, собираем и ставим ЧЯ обратно.

Возвращаемся к приборной панеле. Берем зеленый провод колодки ПТФ от контакта 10 и вставляем в колодку переключателя наружного освещения в контакт 58R (зеленый провод вверху на фото).

Далее соединяем белый провод колодки ПТФ с белым проводом переключателя наружного освещения с помощью коннектора. Черный провод с черным. Ставим на место комбинацию приборов, козырек комбинации и кнопки.

Заводим провода с кнопкой ПТФ на место.

Оставшиеся 2 провода (черный контакт 7 колодки ПТФ и розовый контакт 9 колодки ПТФ) — идут на индикатор включения ПТФ.

В дополнение к комплекту подключения ПТФ (потому что в комплекте не было) приобрел вот такую колодку для индикатора.

Вставляем провода в колодку.

Колодку подсоединяем к индикатору включения ПТФ.

Кнопку ПТФ и индикатор включения ставим на их законное место.

Проверяем подсветку кнопки…

И индикатор включения.

Тянем проводку 2. ДФДС включаются после включения кнопки вместе со штатным ДС.

Берем зеленый провод колодки ПТФ от контакта 10 и вынимаем из колодки переключателя наружного освещения — контакт 58R (зеленый провод на фото).

Тянем зеленый провод к ЧЯ и соединяем коннектором с сине-белым проводом колодки Ш4 контакт 13.

Таким образом получаем следущее:

При положении рычажка переключателя света фар «от себя» ДФДС включаются вместе со штатным дальним светом при условии что нажата кнопка ПТФ. Если кнопка ПТФ не нажата — включается только штатный дальний свет.

Тянем проводку в подкапотное пространство.

Провода протягивал через резиновую заглушку трубок гидрокорректора. Сначала нужно снять правый кусок ШИ моторного отсека (на снятый бачок омывателя внимания не обращаем).

Берем проволоку и просовываем в заглушку трубок гидрокорректора из салона.

Толкаем до тех пор, пока она не вылезет в подкапотном пространстве.

Провода перед протягиванием соединил вместе изолентой.

Делаем на конце проволоки кольцо, зажимаем в кольцо провода, заматываем изолентой и протягиваем. Дальше остается подключить провода к фарам.

как выбрать и какие лучше

С учетом того, что головной свет на ВАЗ 2110 и других популярных моделях (например, ВАЗ 2114, 2115 и т.д.) не самый лучший, без противотуманок ездить в условиях плохой видимости достаточно сложно, утомительно и даже опасно.

Само собой, если машина не имеет ПТФ с самого начала, то есть в заводской комплектации, в подобном случае многие водители устанавливают противотуманные фары на ВАЗ 2110 самостоятельно.

При этом основными проблемами считается необходимость подобрать туманки ВАЗ 2110, а также разобраться с тем, как подключить противотуманки. Далее мы рассмотрим, на что обратить внимание при выборе ПТФ ВАЗ, а также какие ПТФ 2110 будут лучшим решением.

Содержание статьи

Особенности ПТФ: отличие от головных фар

Итак, основной задачей противотуманных фар является освещение дороги в условиях плохой видимости (дождь, снег, туман и т.д.). Однако, в отличие от головного света, есть особенности.

Прежде всего, ПТФ должны иметь максимально четкую верхнюю светотеневую границу, а также пучок света должен быть строго внизу и оказываться максимально широким. Если эти условия не соблюдены, это может стать проблемой как для водителя ТС, так и для других участников дорожного движения, которые движутся по встречной полосе.

Еще отметим, что даже если в головных фарах стоит самая мощная лампа, особенности, назначение и место установки таких фар не позволяет эффективно освещать дорогу в туман или в дождь.

Дело в том, что головной свет должен как можно дальше освещать дорогу, не слепить встречных водителей и захватывать обочину.  Однако в условиях ограниченной видимости ни дальний, ни ближний свет не справляются с такой задачей. Причина — мощный световой поток отражается от частиц влаги, перед водителем появляется мутная «стена». Особенно это заметно при включении дальнего света.

В свою очередь, качественные ПТФ отличаются меньшей мощностью, а сама оптика выполнена и установлена так, чтобы свет  туманок буквально «пробивал» влагу и туман. Главный секрет в том, что обычно туман не касается земли, а противотуманные фары стоят максимально низко.  

С одной стороны, туманки светят не так ярко и далеко, как головной свет, однако в условиях плохой видимости именно они освещают несколько метров дороги перед автомобилем. Главное, соблюдать правила установки ПТФ и настройки такой оптики.

  • В двух словах, существуют четкие нормы и стандарты, которых нужно обязательно придерживаться при установке. Дополнительные регулировки позволяют выставить туманки так, чтобы световой поток ложился на дорогу, не слепил водителя, не формировал «стену» в тумане перед автомобилем и т.п.

При этом важно понимать, что дешевые и некачественные ПТФ, а также неправильно установленные противотуманные фары ВАЗ или любого другого авто будут слепить встречные автомобили, однако не способны осветить дорогу в полной мере. По этой причине во время подбора туманок, в первую очередь, нужно уделять данной оптике особое внимание. 

Какие противотуманки на ВАЗ 2110 лучше выбрать и почему

Начнем с того, что на рынке представлен не один вариант ПТФ ВАЗ 2110. При этом есть как решения хорошего качества,  так и аналоги, которые хуже. Более того, продавцы предлагают противотуманки разной формы,  с разными корпусами, лампами  и т.д.

  • Прежде всего, при выборе следует обращать внимание на рассеиватель, так как он бывает стеклянным или пластиковым. Нужно помнить, что туманки стоят низко, на них попадает вода, часто по фаре бьют камни и т.д. Само собой, пластик в таких условиях быстро мутнеет и трескается.
  • Что касается формы корпуса, лучше приобрести штатные ПТФ в бампер ВАЗ-2110. Такие туманки без проблем ставятся в штатное место, что не потребует доработок. В данном случае речь идет о прямоугольных противотуманках со стандартным креплением.

С учетом того, что такие ПТФ выпускает большое количество производителей,  следует  отметить —  фары могут быть разными по качеству оптики, в них стоят разные лампы.  Что касается наиболее востребованных  решений с галогеновыми лампами на ВАЗ 2110,  можно выделить отечественные ПТФ ОСВАР и Автосвет (Киржач), а также Bosch.

  • Туманки Киржач могут быть представлены двумя вариантами: под лампу с цоколем Н3, а также Н1. На практике, версия под Н1 лампу позволяет получить более кучный и плотный световой поток. Недостаток в том, что ПТФ идут без лампы, которую нужно докупать отдельно.
  • Фары ОСВАР немного хуже по качеству корпуса, чем Киржач, имеют несъемный плафон, который вклеен на герметике. Заменить такой плафон сложнее. Однако стоит оптика на 25-30% дешевле продукта от Автосвет, поставляется сразу вместе с лампой. В целом, фары светят  хорошо,  немного уступая  рассмотренному выше аналогу.
  • ПТФ Bosch выпускает завод в г. Рязань, оптика рассчитана на установку лампы Н3. Этот вариант самый дешевый, поставляются без ламп и светят достаточно посредственно и подойдут для редкого использования в условиях недостаточной видимости.    

Еще добавим, что в ряде случаев качество света помогает улучшить замена ламп ПТФ  на другие типы ламп (например, с h4 на h2). Это потребует доработок, при этом на кардинальные изменения рассчитывать все равно не стоит.  

Также, кроме галогеновых ламп, можно оснастить ПТФ ксеноновой лампой и даже линзой. Так вот, качественные готовые решения достаточно дорогие, а дешевые не отличаются надежностью и большим сроком службы. Если переделывать туманки галогеновые под ксенон, также нужны доработки.

Получается, во всех случаях (как для установки ксенона в ПТФ, так и для монтажа изначально ксеноновых противотуманок) потребуется выполнить целый ряд монтажных работ.

Более того, нужно понимать, что хотя световой поток ксеноновой лампы мощнее (является плюсом для головной оптики), для ПТФ  избыточная мощность не нужна. Важно, чтобы туманка не приводила к тому, что свет отражается от частиц влаги.

Именно по этой причине требуется предельно точно устанавливать и настраивать такие фары, а максимальная цветовая температура ламп не должна быть выше 3000-4500 К.

Игнорирование данных правил приведет к тому, что ксеноновые ПТФ ВАЗ 2110 или  нештатные туманки любого другого авто будут только слепить встречный транспорт. Также нужно быть готовым к тому, что такая оптика будет ухудшать видимость вместо того, чтобы  освещать дорогу.   

  • Еще добавим, что в продаже относительно недавно появились светодиодные ПТФ. Так вот, подобные изделия хорошего качества сегодня стоят дорого, а более доступные по цене решения «ходят» совсем недолго и светят откровенно плохо.

Причина — даже  дорогие качественные светодиодные противотуманки  отличаются сниженной эффективности по сравнению с галогеном или правильно подобранным ксеноном. Дело в том, что  источник света (светодиод) обычно создает свет с температурой, в среднем, не ниже 6000 К.

Для головного света этого вполне достаточно, однако для ПТФ такое свечение не подойдет. При этом попытки понизить температуру приводят к тому, что диод попросту не способен нормально осветить дорогу в дождь или туман.  

Конечно, дорогие решения (например, Osram LEDriving FOG 101) со светодиодами и температурой около 3000 К являются отличным решением для ПТФ, однако цена остается предельно высокой. Что касается дешевых китайских аналогов или попыток самостоятельно установить диоды в туманку в кустарных условиях, в этом случае результаты зачастую оказываются неудовлетворительными.

На деле, лучше сразу приобрести качественные  противотуманки ВАЗ (например, Киржач) и реализовать правильную установку, а также подключение ПТФ. Такой подход позволит получить прогнозируемый хороший результат по доступной цене.

Что в итоге

Как видно, при всем многообразии оптики на рынке, решение подобрать противотуманные фары 2110 может оказаться более сложным, чем  кажется изначально.  Другими словами, выбирать противотуманки для «десятки» нужно обязательно с учетом всех плюсов и минусов представленных в продаже решений.

Нужно обращать внимание на корпус и отражатель, тип лампы, качество проводки, комплектацию, надежность крепления ПТФ и т.п. Еще следует принимать во внимание возможность гибкой регулировки.

Дело в том, что даже качественные, но неправильно  установленные и отрегулированные противотуманки 2110 или другого авто могут слепить встречных водителей. При этом не выставленная оптика будет плохо работать по назначению, то есть освещать дорогу.

Именно по этим причинам большинство автовладельцев отдают предпочтение штатным решениям, которые ставятся на автомобиль на заводе, но отсутствуют в конкретной комплектации.

Как правило, на машине уже есть штатные места для установки, может присутствовать часть проводки, в продаже имеются оригинальные кнопки для включения/выключения, сами ПТФ, лампы и т.д.  В свою очередь, это в значительной степени упрощает выбор, монтаж и подключение противотуманок.

Читайте также

Вы спрашивали: Какая база в ПТФ на ВАЗ 2112?

Цоколь лампы ВАЗ 2110, 2111, 2112: Средний — h2. Далеко — h2. ПТФ — h2/h4.

Какие лампочки в ПТФ ВАЗ 2112?

Лампы, используемые в автомобилях Lada 112 Hatchback VAZ-2112

Светильник Количество, PCS Лампа
Передний боковой свет 2 W5W
Индикаторы спереди Направление 2 py21w
фронт противотуманные фары (в зависимости от набора) 2 2 H4 или H2
побочные указатели направления (в зависимости от набора) 2 W5W или WY5W (желтый лампочка)

Какие есть цоколя на ваз 2112?

Поскольку все автомобили оснащены рефлекторной оптикой, на большинстве автомобилей используется цоколь Н4 (ближний и дальний в одном).Кроме моделей 2110, 2111, 2112 там используется цоколь х2.

Цоколь лампы ВАЗ 2110, 2111, 2112 :

  • Средний — h2.
  • Дальний — h2.
  • ПТФ — h2/h4.
  • Размеры — T10.
  • Приборная панель — T5.

Какие противотуманки лучше на ваз 2110?

Из наиболее востребованных решений с галогенными лампами ВАЗ 2110 можно выделить отечественные ПТФ ОСВАР и Автосвет (Киржач), а также Bosch.Туманки Киржач могут быть представлены в двух вариантах: для светильника с цоколем h4, а также для h2.

Какие лампы идут в противотуманные фары?

В ПТФ устанавливаются 3 типа ламп:

  • галогенные;
  • Светодиод;
  • газоразрядный (ксенон).

Какие лампы можно поставить на ВАЗ 2112?

Лампы ксеноновые для фар

Лампы ксеноновые для ВАЗ 2109, 2112 , 2114 и 2115 обеспечивают максимальное освещение при работе, а также имеют неограниченный срок службы.Свет, который дают эти лампы, чистый и яркий, что очень помогает водителю в дороге ночью.

Какие лампочки ставить в противотуманные фары ваз 2110?

Лампы, используемые в автомобилях Lada 110 SEDAN VAZ-2110

Светильник Количество, PCS Лампа
Передний боковой свет 2 W5W
Индикаторы спереди Направление 2 PY21W
Front Fog Fight (в зависимости от набора) 2 H4 или H2
Бокового направления Индикаторы (в зависимости от набора) 2 W5W или WY5W (желтая лампочка)

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

Хватит ли пляжей? Будущие изменения для прибрежного туризма в Балтийском море Германии

HALLER, I, STYBEL, N., SCHUMACHER, S и MOSSBAUER, M., 2011. Достаточно ли будет пляжей? Будущие изменения прибрежного туризма в Балтийском море в Германии. В: Микаллеф, А. (редактор), MCRR3-2010 Материалы конференции , Журнал прибрежных исследований, специальный выпуск, № 61, стр. 70–80. Гроссето, Тоскана, Италия, ISSN 074

.

На первый взгляд, нынешний туризм в регионе южной части Балтийского моря, скорее всего, можно охарактеризовать как «пляжный туризм». Учитывая, что пляж является главной достопримечательностью для большинства прибрежных туристов, направления в значительной степени полагаются на потенциал естественных пляжей.При более чем 33 миллионах ночевок на немецком побережье Балтийского моря в 2009 году, из которых 70% считают пляж главной причиной выбора направления, эффективное управление пляжами уже сегодня играет решающую роль в достижении успеха. В настоящее время основную озабоченность прибрежных сообществ вызывают потери песка в результате эрозии и штормовых нагонов, а также летние скопления прибрежных останков. Они угрожают рекреационному использованию пляжей и поэтому являются движущей силой в дискуссиях с заинтересованными сторонами.В будущем дополнительное влияние могут оказать глобальные факторы, такие как изменение климата. Воздействие на региональном уровне все еще анализируется. Предполагаемые благоприятные погодные условия летом могут еще больше увеличить количество посетителей и, таким образом, принести новые вызовы и новые экономические возможности. Основываясь на этих предпосылках, текущие национальные, а также европейские проекты проводят исследования настоящего и будущего влияния на прибрежный туризм в регионе. Параллельно с определением важнейших вопросов для прибрежных направлений соответствующие заинтересованные стороны собираются на семинарах и тематических симпозиумах.Работа над проектом направлена ​​на инициирование региональной сети заинтересованных сторон и создание условий для разработки успешных стратегий адаптации к различным будущим вызовам. Кроме того, проводятся исследования восприятия туристов и разрабатываются информационные брошюры об изменении климата и других аспектах, связанных с пляжем. В документе обобщаются недавние результаты проектов RADOST и BaltCICA, а также дается обзор того, как текущие и будущие изменения могут повлиять на прибрежный туризм на немецком побережье Балтийского моря в ближайшие десятилетия.

(PDF) Метод и приборы для определения крутящего момента, мощности и КПД двигателя внутреннего сгорания колесного транспортного средства

1

Содержание этой работы может использоваться на условиях лицензии Creative Commons Attribution 3.0 . Любое дальнейшее распространение

этой работы должно содержать указание автора(ов) и название работы, цитирование в журнале и DOI.

Издано по лицензии IOP Publishing Ltd.

1234567890

Международная конференция по современным технологиям неразрушающего контроля IOP Publishing

IOP Conf.Серия: Материаловедение и инженерия 289 (2017) 012038 doi:10.1088/1757-899X/289/1/012038

Метод и приборы для определения крутящего момента, мощности

и КПД двигателя внутреннего сгорания типа

Колесная машина

Егоров А.В.1, Козлов К.Е. и Белогусев В.Н.3

1Проректор по развитию, профессор, Марийский государственный университет, г. Йошкар-Ола,

Республика Марий Эл, Российская Федерация

2Начальник инновационного центра Марийского государственного университета , г. Йошкар-Ола, Республика Марий Эл,

Российская Федерация

3Доцент, Поволжский государственный технологический университет, г. Йошкар-Ола, Республика

Марий Эл, Российская Федерация

E-Mail: [email protected]

Аннотация. В этой статье мы предлагаем новый метод и инструменты для определения крутящего момента, мощности и КПД двигателей внутреннего сгорания в переходных режимах. Этот метод

в отличие от широко применяемых бездемонтажных методов, основанных на инерционных и тензометрических динамометрах

, позволяет контролировать основные параметры работы двигателей внутреннего сгорания

в переходных режимах без погрешности, связанной с потерей крутящего момента из-за его

передача на ведущие колеса, на которых крутящий момент измеряется существующими методами.Кроме того,

предлагаемый способ прост в создании, и в нем не используются тензоизмерительные приборы

, применение которых не позволяет выявить переменные значения измеряемых параметров

с высокой скоростью измерения; и поэтому применение их приводит к невозможности учета реальных параметров при проектировании колесных

машин. Таким образом, использование данного метода позволяет значительно повысить точность измерений и снизить затраты и трудоемкость при испытаниях двигателей внутреннего сгорания.Результаты

экспериментов показали применимость предложенного метода для идентификации параметров работы двигателей внутреннего сгорания

. В данной работе было определено наиболее предпочтительное передаточное число

при использовании предложенного метода.

1. Введение

Определение основных рабочих параметров двигателя внутреннего сгорания (двигателя внутреннего сгорания),

среди которых мощность, крутящий момент и КПД, является важной задачей на пути

улучшения Характеристики двигателя внутреннего сгорания.Более того, поскольку фактические условия работы двигателя IC

быстро меняются, т.е. предпочтительно имеют место переходные процессы; поэтому предпочтительно идентифицировать вышеперечисленные параметры

в этих условиях. Все это позволяет констатировать важность и

актуальность исследований по разработке методики определения параметров работы двигателей внутреннего сгорания

колесных машин в переходных режимах.

В настоящее время предпочтительно использовать недемонтажные методы контроля рабочих параметров,

менее трудоемкие и энергоемкие.К сожалению, на данный момент имеется небольшое количество

работ, посвященных разработке новых бездемонтажных методов и приборов для определения параметров работы двигателей внутреннего сгорания

, измеряемых в настоящее время роликовыми динамометрами [1, 2]. В

этом случае измерения проводятся на ведущих колесах транспортного средства, и это приводит к

Frontiers | Глимфатическая система как шлюз для подключения нейродегенерации от периферии к ЦНС

Введение: классические анатомические концепции

Помимо общей защиты, обеспечиваемой черепом и твердой мозговой оболочкой, среда мозга жестко регулируется специализированными структурами, включая лептоменингеальные оболочки, модифицированные кровеносные сосуды и глиальные клетки.В частности, селективные капилляры, концевые ножки астроцитов и перициты представляют собой классические компоненты гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Этот барьер обеспечивает мозг питательными веществами, транспортирует из мозга катаболиты и белки, склонные к неправильной укладке, поддерживает гомеостаз мозга и регулирует иммунную функцию (Ballabh et al., 2004; Daneman and Prat, 2015; Hladky and Barrand, 2018). .

Этот анатомический барьер, как постулировали Стерн и Готье (1921), регулирует молекулярный обмен между кровотоком и паренхимой головного мозга, тем самым контролируя гомеостаз в центральной нервной системе (ЦНС).Помимо того, что они являются путем оттока мозговой интерстициальной жидкости (ISF) в лимфатические узлы, эти структуры обеспечивают связь с иммунной системой, модулируя надзор и иммунно-опосредованные реакции в головном мозге. Однако аналогичные барьеры, также связанные с регуляцией молекулярного транспорта и иммунологической защиты, описаны за пределами ЦНС. Это касается сетчатки (часть гематоофтальмического барьера), плаценты, семенников (семеноносных канальцев) и коры тимуса. Эти барьеры обладают хорошо выраженным анатомическим субстратом, поскольку как эндотелиальные, так и эпителиальные клетки, прилегающие к капиллярам, ​​имеют особые межклеточные соединения (Fröhlich, 2002).

Морфологические и функциональные данные позволили взглянуть на ГЭБ с новой точки зрения. Например, специализированный метаболический интерфейс ГЭБ также может действовать как мишень для гормонов и может секретировать активные соединения (Banks, 2019). Тесная связь между ЦНС и кровеносными сосудами была глубоко изменена, когда в 2001 году на совещании группы по обзору прогресса инсульта Национального института неврологических расстройств и инсульта была формализована концепция нейроваскулярной единицы (NVU) (Iadecola, 2017).Его клеточные компоненты включают эндотелиальные клетки (ЭК), базальную мембрану (БМ), периваскулярные астроциты, нейроны, перициты и микроглию (рис. 1). Как следует из названия, эта минимальная функциональная единица подчеркивает связь между ЦНС и кровеносными сосудами. Фактически, фокально-специфическая активность данного NVU может локально изменять анатомию и физиологию ГЭБ, помимо контроля объема мозгового кровотока в той же конкретной области. ЭК представляют собой основной компонент ГЭБ, обладая плотными и адгезивными соединениями между соседними клетками, которые предотвращают парацеллюлярную диффузию полярных растворов крови, обеспечивая при этом структурную поддержку (Daneman and Prat, 2015; Giorgi et al., 2020). Белки, такие как окклюдины, клаудины и кадгерины, экспрессируются в этих соединениях. Эндотелиальные транспортеры обеспечивают механизмы как притока, так и оттока как потенциально полезных, так и вредных веществ. Окружая эпителий, BM обеспечивает якорную поддержку кровеносных сосудов и окружающих клеток благодаря своему внеклеточному матриксу, богатому коллагеном и протеогликанами (Bell et al., 2020; Giorgi et al., 2020). Астроциты лежат между нейронами и ЭК, а своими концами-ножками окружают кровеносные сосуды на прекапиллярном и капиллярном уровне.Таким образом, астроциты обеспечивают структурно-функциональную связь между сосудами и нейронами. Нейроны особенно чувствительны к изменениям содержания кислорода и питательных веществ в крови и действуют как метаболические кардиостимуляторы. Помимо рециркуляции ионов и нейротрансмиттеров, астроциты участвуют в индукции и поддержании ГЭБ посредством высвобождения нескольких факторов роста, регуляции расширения и сужения кровеносных сосудов, а также водного баланса в интерстициальном пространстве посредством экспрессии аквапорина-4 (AQP4). ) на уровне кончиков стоп (Daneman and Prat, 2015; Giorgi et al., 2020). Перициты также участвуют в развитии, структурной целостности и функционировании ГЭБ посредством продукции и сборки белков BM, а также регуляции экспрессии плотных контактов и пролиферации EC (Armulik et al., 2010; Giorgi et al., 2020). Благодаря наличию сократительных белков перициты также участвуют в регуляции кровотока (Yamazaki and Kanekiyo, 2017; Bell et al., 2020; Giorgi et al., 2020). Наконец, микроглия и фагоциты во внеклеточном матриксе, окружающем кровеносные сосуды, играют очищающую и иммунологическую роль (Giorgi et al., 2020).

Рис. 1. Глимфатическая система, сосудисто-нервная единица (НВУ) и гематоэнцефалический барьер. Глимфатическая система способствует транспортировке питательных веществ и сигнальных молекул в паренхиму головного мозга, в то же время способствуя очистке мозга от белков и растворенных интерстициальных отходов. Субарахноидальный ЦСЖ проникает в паренхиму головного мозга через параартериальные пространства, а затем смешивается с интерстициальной жидкостью (ИСЖ) и растворенными веществами в паренхиме. Вопрос о том, происходит ли это за счет конвективного объемного потока или диффузии, остается спорным.Полученный в результате жидкостный обмен ЦСЖ-ИСФ и растворенные интерстициальные отходы попадают в паравенозное пространство через промежутки между концами астроцитов и дренируются либо обратно в ЦСЖ-дуральный синус-менингеальные лимфатические сосуды, либо в глубокие шейные лимфатические узлы. Зеленые стрелки и тени указывают на транспорт жидкости CSF и CSF-ISF, в то время как черные звезды указывают на интерстициальные растворенные вещества отходов, которые выходят из паренхимы через паравенозный путь оттока. На вставке изображены основные компоненты НВУ на уровне интрапаренхиматозных капилляров, в том числе периваскулярные астроциты с их концевыми ножками, нейроны, микроглия, перициты, эндотелиальные клетки (ЭК) и базальная мембрана (базальная мембрана).Капиллярные ЭК удерживаются вместе плотными соединениями, образуя гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), где представлены различные пути транспорта, включая трансцеллюлярный липофильный транспорт, транспорт, опосредованный белками-носителями, парацеллюлярный водный транспорт, трансцитоз, опосредованный рецепторами, а также адсорбционный транспорт. и клеточно-опосредованный трансцитоз.

Вера в отсутствие обычных лимфатических сосудов в ЦНС способствовала появлению концепции о том, что мозг, несмотря на его высокую скорость метаболизма, представляет собой иммунно-привилегированную область.Эта идея оставила под вопросом, как мозговая интерстициальная жидкость очищается от продуктов жизнедеятельности. Обычно считалось, что клиренс зависит от спинномозговой жидкости (ЦСЖ), действующей как псевдолимфатическая система. ЦСЖ обычно образован сосудистыми сплетениями, которые представляют собой выпячивания, расположенные в желудочках головного мозга и состоящие из одного слоя секреторных эпителиальных клеток (модифицированных эпендимальных клеток), которые окружают сердцевину капилляров и соединительной ткани. В то время как эпителиальные клетки снабжены плотными соединениями, капилляры имеют фенестрацию.Затем, в рамках общей концепции ГЭБ, сосудистые сплетения представляют собой сильно васкуляризированную ткань, которая представляет собой другой функциональный интерфейс между кровью и желудочковым, а также субарахноидальным пространством, образуя так называемый гемато-ликворный (или ликворный) барьер (Kratzer et al. , 2020). Преодолевая эти классические анатомические концепции, внешние мозговые барьеры действительно состоят как минимум из 3 интерфейсов: гемато-ликворный барьер через клеточный слой паутинного барьера, гемато-ликворный барьер через пиальные микрососуды и внешний ликворно-мозговой барьер, включающий глиальный конец-ножку / пиальный слой. поверхностный слой (Brøchner et al., 2015). Опять же, были представлены как новаторские, так и недавние доказательства, указывающие на внехориоидальную продукцию ЦСЖ, а также на новые механизмы клиренса ЦСЖ (Sato and Bering, 1967; Milhorat, 1969; Milhorat et al., 1971; Orešković et al., 2017; Известность и Лехтинен, 2020). Продолжающаяся продукция ЦСЖ и транспорт растворенных веществ из крови в ЦСЖ у макак-резусов с плексэктомией хориоидеи предполагает, что сосудистое сплетение, вероятно, не является единственным или даже основным источником ЦСЖ в желудочковой системе приматов (Sato and Bering, 1967; Milhorat, 1969). ; Милхорат и др., 1971). Соответственно продукция и абсорбция ЦСЖ постоянны и присутствуют повсеместно в ликворной системе, а ЦСЖ в основном образуется в результате фильтрации воды между капиллярами и интерстициальной жидкостью (Орешкович и др., 2017).

Высокопроницаемые капилляры присутствуют в определенных областях мозга, где типичный ГЭБ отсутствует и молекулы свободно диффундируют из крови в мозг. Поскольку эти области в основном расположены между нервной тканью и просветом желудочка, они известны как «циркумвентрикулярные органы».На этом уровне специализированные эпендимальные клетки, называемые таницитами, снабженные дифференцированным распределением белков плотных контактов, образуют особый гемато-ликворный барьер. Эти околожелудочковые органы представляют собой специализированные нейроэпителиальные области, включающие чувствительные (субфорникальный орган, area postrema, сосудистый орган терминальной пластинки) и секреторные структуры (срединное возвышение, гипофизарная невральная доля, шишковидная железа). Затем эти органы являются важными местами для связи с ЦСЖ, а также между мозгом и периферией посредством быстрого нейрогуморального обмена (Kaur and Ling, 2017).

Представление о диффузном процессе просветления было заменено идентификацией анатомически и функционально обособленных пространств, окружающих кровеносные сосуды головного мозга (Bacyinski et al., 2017). К ним относятся периваскулярные и параваскулярные пространства, где транспорт растворенных веществ происходит в противоположных направлениях. Подробно, согласно периваскулярной модели, ИСФ и растворенные вещества из паренхимы головного мозга попадают в периартериальное пространство в БМ капилляров и в медиальную оболочку пенетрирующих артерий (Carare et al., 2008). Из периартериального пространства растворенные вещества (растворимые антигены, но не клетки) удаляются из головного мозга путем диспергирования в спинномозговой жидкости или дренирования непосредственно в шейные лимфатические узлы (Weller, 2005; Carare et al., 2008; Bacynski et al., 2017). . Неэффективность такого периваскулярного дренажа связана с накоплением β-амилоида (Carare et al., 2008; Bakker et al., 2016). Клиренс растворенных веществ из паренхимы головного мозга в шейную лимфатическую систему через периваскулярный путь происходит в направлении, противоположном как кровотоку, так и параваскулярному пути (Carare et al., 2008; Веллер и др., 2009 г.; Эббот, 2013 г.; Баккер и др., 2016; Бацинский и др., 2017).

Параваскулярное пространство (пространство Вирхова-Робина или Дюрана-Фарделя в классической литературе) было описано как путь клиренса интерстициальных молекул (Iliff et al., 2012). Это было задокументировано с помощью двухфотонной микроскопии in vivo и конфокальной микроскопии ex vivo у мышей и состоит из трехэтапного пути: (1) ЦСЖ проникает в паренхиму головного мозга вместе с артериальными параваскулярными (экстрамуральными) пространствами; (2) CSF смешивается с ISF и растворенными веществами в процессе, опосредованном AQP4; и (3) ЦСЖ выходит через внеклеточное пространство («транспаренхиматозная» конвекция) по венозным параваскулярным пространствам для удаления из головного мозга.Поскольку в этом процессе участвуют периваскулярные глиальные клетки с просеивающим эффектом их концевых ножек, и он напоминает классическую периферическую лимфатическую систему, группа Maiken Nedergaard ввела термин «глимфатический» (глиально-лимфатический) путь (Iliff et al. др., 2012). Таким образом, глимфатическая система состоит из однонаправленного тока жидкости, идущего из параваскулярного пространства пенетрирующих артерий и артериол в паренхиматозные дренирующие вены большого калибра (рис. 1).

Что касается классической лимфатической системы, исследования последнего десятилетия дали первую морфологическую, фенотипическую и функциональную характеристику лимфатических сосудов в твердой мозговой оболочке головного мозга, впадающих в шейные лимфатические узлы (Aspelund et al., 2015; Луво и др., 2015; Да Мескита и др., 2018). Предполагается, что менингеальные лимфатические сосуды поглощают ЦСЖ из прилегающего субарахноидального пространства и ИФС головного мозга через глимфатическую систему, таким образом, выступая в качестве дренажного пути для ЦСЖ, способствуя иммунному надзору за ЦНС (Aspelund et al., 2015; Louveau et al. , 2015; Raper et al., 2016; Da Mesquita et al., 2018; Tamura et al., 2020). Эти исследования также позволили признать и принять научное сообщество работу Паоло Масканьи, который в 1787 году первым описал потенциальную лимфатическую систему в твердой мозговой оболочке человека в своем шедевре «Vasorum lymphaticorum corporis humani historia et ichnographia». (Натале и др., 2017; Иршик и др., 2019). Об этом сообщается в ряде дополнительных работ (Lukić et al., 2003; Bucchieri et al., 2015; Kumar et al., 2019; Sandrone et al., 2019; Mestre et al., 2020; Tamura et al., 2020). Наличие лимфатических сосудов было продемонстрировано в твердой мозговой оболочке как человека, так и нечеловеческих приматов (Louveau et al., 2015; Absinta et al., 2017; Visanji et al., 2018). У людей эти сосуды были обнаружены на уровне верхнего сагиттального синуса и серпа большого мозга с помощью иммунного окрашивания на подопланин (маркер, специфичный для ЭК лимфатических сосудов, Absinta et al., 2017; Висанджи и др., 2018).

Таким образом, растворенные отходы могут в конечном итоге выводиться из головного мозга путем дренирования в различные отделы, включая субарахноидальное пространство, заполненное спинномозговой жидкостью, и паутинные ворсинки, проводящие пути вдоль черепных и периферических нервов, параваскулярные пути, а также менингеальные и шейные лимфатические сосуды (Iliff et al. , 2012; Bedussi et al., 2015; Tarasoff-Conway et al., 2015; Raper et al., 2016; Benveniste et al., 2017; Ma et al., 2017). Подобно периваскулярному клиренсу, для которого требуется сердечный выброс (Carare et al., 2008), пульсация церебральных артерий играет ключевую роль в обеспечении притока глимфатического CSF в паренхиму головного мозга и через нее (Iliff et al., 2012). Таким образом, изменения артериальной пульсации могут способствовать накоплению токсичных растворенных веществ, в том числе β-амилоида, в стареющем мозге (Iliff et al., 2013). Несмотря на важность этого открытия, характеристика такого высокоорганизованного пути обмена CSF-ISF восходит к исследованиям середины 80-х годов, проведенным группой Патриции Грейди (Rennels et al., 1985). Фактически, ранние доказательства параваскулярной циркуляции жидкости в ЦНС млекопитающих были получены благодаря быстрому и широкому распространению маркера ЦСЖ (белка пероксидазы хрена) по мозгу из субарахноидального пространства.

В настоящее время глимфатическая модель получила дальнейшее подтверждение и получила высокую оценку (Jessen et al., 2015; Nistal and Mocco, 2018; Plog and Nedergaard, 2018; Sun et al., 2018; Benveniste et al., 2019; Kumar et al. ., 2019; Thomas et al., 2019; Mestre et al., 2020), а недавно он был описан у человека (Ringstad et al., 2018). Глимфатический путь широко исследуется, сравнивая здоровые и патологические состояния, такие как нейродегенеративные расстройства, включая хроническую болезнь Альцгеймера (БА), а также геморрагический и ишемический инсульт, гидроцефалию или черепно-мозговую травму. Описания заболеваний человека были подкреплены экспериментальным моделированием системы, которая была разработана для предсказания потенциального места терапевтического вмешательства (Rasmussen et al., 2018; Цзян, 2019 г.; Рамос и др., 2019; Каур и др., 2020 г.; Ривз и др., 2020). Были предоставлены новые анатомические данные, указывающие на то, что средний мозг из-за постоянной толщины его пиально-глиального BM лучше приспособлен для конвективного притока / лимфатического поступления CSF по сравнению с другими областями мозга. Это может быть ключом к интратекальной доставке лекарств в мозг (Dobson et al., 2017).

Тем не менее, глифматическая модель также была пересмотрена и представляет собой предмет споров.В отношении периваскулярных и параваскулярных моделей существует много противоречий и открытых вопросов, включая противоположные направления потока жидкости, анатомические и функциональные различия, потенциальные движущие силы и их роль в здоровье и заболевании (Bakker et al., 2016; Bacynski et al., 2017). Некоторые морфологические и функциональные исследования постулировали альтернативную гипотезу, рассматривающую диффузию (а не конвективный объемный поток) в качестве основного механизма, регулирующего обмен ЦСЖ-ИСФ на уровне НВУ, связанного с капиллярами головного мозга, и во всем интерстициальном пространстве (Asgari et al., 2016; Джин и др., 2016; Смит и др., 2017; Эбботт и др., 2018 г.; Баккер и др., 2019 г.; Каур и др., 2020).

Это связано с другим важным спорным аспектом глимфатической гипотезы, которая сосредоточена на роли AQP4 в обмене CSF-ISF в физиологических условиях (Abbott et al., 2018). Утверждалось, что диффузия, а не экспрессия AQP4, является важным регулятором параваскулярного кровотока, поскольку поглощение индикатора спинномозговой жидкости и скорость интерстициального кровотока не зависят от удаления гена Aqp4 (Smith et al., 2017). Используя парадигму цистернальной инфузии у мышей, аналогичную той, которую использовали Iliff et al. (2012) и Smith et al. (2017) утверждали, что движение трассеров в паренхиме головного мозга за пределами периваскулярных пространств зависит от размера и согласуется с диффузией как основным механизмом транспорта. Оба исследования различаются по используемым анестетикам, к которым в последующем исследовании были получены корреляции между различными анестетиками, мощностью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и притоком индикатора спинномозговой жидкости (Hablitz et al., 2019).Опять же, в качестве аргумента против основного вклада модели объемного потока ISF несколько исследований показали, что большая часть удаления β-амилоида происходит через ГЭБ (Deane et al., 2004, 2008; Tarasoff-Conway et al., 2015; Hladky and Barrand). , 2018). Тем не менее, несколько исследований подтвердили, что ингибиторы AQP4 или делеция гена Aqp4 замедляют или нарушают как глимфатический приток маркеров CSF, так и клиренс некоторых интерстициальных растворенных веществ, включая β-амилоид, ApoE, тау, олигомеры SOD1, лактат и вирусы (Iliff et al. др., 2014; Ачарияр и др., 2016; Мурлидхаран и др., 2016; Лундгаард и др., 2017; Местре и др., 2018 г.; Фэн и др., 2020 г.; Харрисон и др., 2020 г.; Хиросе и др., 2020).

Мыши, экспрессирующие нормальные уровни AQP4, но специфически лишенные периваскулярной локализации AQP4, также обнаруживают нарушенный приток трассеров CSF (Mestre et al., 2018). В этой структуре перициты играют ключевую роль в регуляции поляризации AQP4 в концах-ногах астроцитов (Gundersen et al., 2014). В подтверждение ключевой роли перицитов в глимфатической функции у мышей Pdgfb ret/ret с дефицитом перицитов наблюдается как неправильная поляризация AQP4 от концевых ножек астроцитов, так и дефектная глимфатическая функция (Armulik et al., 2010; Мунк и др., 2019). В этой же модели развитие сосудистой сети изменено в целом, включая расширение капилляров и нарушение функции ГЭБ (Armulik et al., 2010). В настоящее время несколько доказательств подтверждают сценарий, при котором перициты влияют на развитие глимфатической системы посредством отложения ламинина 211 в сосудистом костном мозге, который через дистрогликан и дистрофин в астроцитах способствует поляризации AQP4 к его концам-ногам (Lendahl et al., 2019; Чжэн и др., 2020).

Учитывая сосудистое и метаболическое значение ГЭБ и лимфатической системы, изменения этих структур вовлечены в патогенез ряда неврологических заболеваний. С другой стороны, интерстициальное пространство человека также было пересмотрено и в периферических органах, и была предложена новая концепция пространства внутри клеток и между ними (Benias et al., 2018; Kumar et al., 2019). Настоящая статья направлена ​​на обсуждение недавних результатов в попытке представить, как нарушения глимфатической системы могут играть роль в благоприятствовании или ускорении нейродегенеративных процессов в ЦНС.В частности, в этой интригующей взаимосвязи рассматривается вовлечение периферических изменений, центральной дренажной и очистительной систем.

Заболевания лимфатической системы и ЦНС

Нарушение работы (ж)лимфатической системы головного мозга играет решающую роль в возрастных изменениях функций головного мозга, а также в патогенезе нервно-сосудистых, нейродегенеративных, нейровоспалительных заболеваний, черепно-мозговых травм и опухолей (Sun et al., 2018).

Несколько линий доказательств задокументировали, что β-амилоид и тау выходят из мозга через глимфатическую систему, а глимфатическая активность и отток спинномозговой жидкости значительно снижаются у старых мышей (Iliff et al., 2014; Кресс и др., 2014; Джессен и др., 2015 г.; Ма и др., 2017). Глимфатическая система удаляет потенциально вредные метаболиты из ЦНС, особенно во время сна (Rasmussen et al., 2018; Hauglund et al., 2020). Соответственно, на животных моделях наблюдалось, что во время естественного сна или анестезии происходит расширение интерстициального пространства, что увеличивает конвективный обмен СМЖ с ИСФ и скорость клиренса β-амилоида (Xie et al., 2013). Опять же, обструктивное апноэ сна увеличивает церебральную агрегацию β-амилоида и связано с повышенной распространенностью нейродегенерации, включая БА (Ju et al., 2019). Это коррелирует со снижением активности медленных волн (SWA). На самом деле высокий SWA и некоторые виды анестезии поддерживают глимфатическую активность, в то время как передача сигналов норадреналина в головном мозге (и бодрствование в целом) оказывает ослабляющее действие (Xie et al., 2013; Hablitz et al., 2019; Hauglund et al. , 2020). Нарушения SWA достаточно, чтобы прекратить удаление отходов (Ju et al., 2017), а лишение сна коррелирует с повышенным уровнем β-амилоида в мозге как животных, так и людей (Kang et al., 2009; Шокри-Коджори и др., 2018). В соответствии с этим концентрация β-амилоида в спинномозговой жидкости соответствует циклу сна-бодрствования у людей с БА, обеспечивая корреляцию между плохим качеством сна и отложением β-амилоида на доклинической стадии БА (Ju et al., 2013). .

У пациентов с БА снижение как ГЭБ, так и лимфатической функции сопровождается общей дисфункцией НВУ, включая атрофию астроцитарных концов ножек, дегенерацию перицитов, изменение эндотелиальных плотных контактов и утолщение базальной мембраны (Yamazaki and Kanekiyo, 2017). ).Следовательно, клиренс β-амилоида и тау-индикаторов в спинномозговой жидкости снижается. Эта глимфатическая дисфункция может быть частично связана с измененной экспрессией AQP4, как показано на различных животных моделях черепно-мозговой травмы, атопического дерматита и инсульта. У молодых двойных трансгенных мышей APP/PS1, экспрессирующих химерный мышиный/человеческий белок-предшественник амилоида (Mo/HuAPP695swe) и мутантную форму человеческого пресенилина-1 (PS1-dE9), было показано снижение глимфатического притока и клиренса β-амилоида. , который ухудшается с возрастом. Более подробно, глимфатический транспорт оказался подавленным у старых мышей APP/PS1 с отложениями β-амилоида, а глимфатический клиренс был снижен до наличия отложений β-амилоида у более молодых мышей APP/PS1 по сравнению с контрольной группой того же возраста.Как и в порочном круге, также было показано, что введение мышам дикого типа β-амилоида приводило к значительному подавлению притока трассеров CSF, что позволяет предположить, что AD может вызывать дальнейшее снижение лимфатического клиренса (Peng et al., 2016). Фактически церебральная амилоидная ангиопатия состоит из повышенной жесткости артерий, снижения артериального пульса и уменьшения периваскулярных пространств из-за внеклеточного накопления β-амилоида (Peng et al., 2016; Plog and Nedergaard, 2018; Rasmussen et al., 2018; Ривз и др., 2020).

В случае геморрагического инсульта поражение глимфатической системы связано с компонентами крови, такими как отложения фибрина и фибриногена, которые закупоривают периваскулярные пространства. При ишемическом инсульте нарушается приток спинномозговой жидкости и высвобождается несколько провоспалительных цитокинов. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением показывает, что глимфатическая система поражается во время инсульта, хотя и в разной степени, в зависимости от конкретного заболевания (субарахноидальное или внутримозговое кровоизлияние, каротидная лигатура и эмболический ишемический инсульт) (Gaberel et al., 2014)]. Более того, церебральный дренаж оказался затронутым также во время множественных микроинфарктов с ингибированием функции AQP4, как показано на мышиной модели (Wang et al., 2017). Клиренс растворенных веществ, в том числе тау-белка, из интерстициального пространства снижается примерно на 60% после черепно-мозговой травмы у экспериментальных животных, причем это нарушение сохраняется не менее 1 месяца (Iliff et al., 2014).

Считается, что измененная глимфатическая функция объясняет атопический дерматит, а также идиопатическую гидроцефалию с нормальным давлением.Последнее состояние поражает до 10% пациентов, страдающих деменцией, которые одновременно страдают идиопатической нормотензивной гидроцефалией с прогрессирующей вентрикуломегалией и клинической триадой, состоящей из атаксии походки, недержания мочи и деменции (Reeves et al., 2020). В связи с этим интратекальная магнитно-резонансная томография с контрастным усилением была предложена для диагностики доклинических нейродегенеративных заболеваний (Ringstad et al., 2018).

Эти патологические состояния связаны со снижением притока ЦСЖ в глимфатический путь или снижением эффективности клиренса (черепно-мозговая травма, ишемический инсульт) или с тем и другим (старение, БА, субарахноидальное кровоизлияние, идиопатическая нормотензивная гидроцефалия) (Plog and Nedergaard, 2018; Расмуссен и др., 2018). Тем не менее, до сих пор трудно установить, в какой степени первичное поражение глимфатической системы ответственно за возникновение патологий головного мозга или, скорее, это заболевание ЦНС, поражающее этот тонкий дренажный путь. Даже следует учитывать взаимное вредное влияние между вредными стимулами и динамикой интерстициальной жидкости.

Глимфатическая система и периферия: влияние на расстройства ЦНС

Учитывая, что здоровое человеческое тело зависит от правильной связи между различными интегрированными системами, важно иметь целостное представление, чтобы лучше понять и интерпретировать его динамику в нормальных и патологических условиях.Тогда классическое различие между ЦНС и периферией тела теперь кажется неадекватным. В связи с этим важным вопросом для обсуждения является влияние периферических патологий на целостность параваскулярных пространств ЦНС с возможными негативными последствиями для активности нейронов. Например, сахарный диабет нарушает глимфатический клиренс интерстициальных растворенных веществ в гиппокампе и гипоталамусе крыс, что коррелирует со снижением когнитивных функций (Jiang et al., 2017).

Опять же, накопление продуктов метаболизма и вредных веществ в ISF головного мозга может быть результатом заболевания печени, потенциально способствуя дисфункции нейронов и когнитивным нарушениям (Hadjihambi et al., 2019). Это было подтверждено на крысиной модели хронического заболевания печени, полученной путем перевязки желчных протоков, где измененный глимфатический клиренс и сниженная экспрессия AQP4 происходят в нескольких областях мозга, включая обонятельную луковицу, префронтальную кору и гиппокамп. Эти эффекты связаны с когнитивными/поведенческими нарушениями (Hadjihambi et al., 2019). Было высказано предположение, что на поздних стадиях цирроза печени глимфатическое повреждение может быть конечной стадией каскада гидродинамических событий.Они начинаются с возникновения большого количества артериовенозных шунтов в ряде органов и аппаратов и завершаются уменьшением оттока яремной вены (Gallina et al., 2019). Это, в свою очередь, может вызвать снижение церебрально-венозного оттока и, следовательно, нарушение циркуляции спинномозговой жидкости, нарушение клиренса на основе AQP4, накопление молекул отходов и жидкости, застой в лимфатических узлах и воспаление.

Различные общие состояния могут влиять на эффективность очистки мозга от продуктов жизнедеятельности.Например, глимфатическому дренажу способствует не только уровень сознания, но и положение тела (положение на спине, на животе или на боку). Экспериментальное исследование показывает, что правое боковое положение, которое является естественным для грызунов в состоянии покоя, наиболее эффективно для глимфатического транспорта и удаления продуктов жизнедеятельности, включая β-амилоид (Lee et al., 2015). Одним из возможных объяснений такого преимущества является то, что сердце расположено выше, что может способствовать перекачиванию крови и большему венозному возврату для увеличения ударного объема сердца; в свою очередь симпатический тонус снижается, что, возможно, улучшает глиффатический приток.Однако, скорее всего, речь идет о более сложных физиологических приспособлениях к различным положениям головы и тела (включая растяжение нервов и сосудов на шее). Предварительные результаты были также получены у пациентов, у которых постуральные изменения, по-видимому, влияют на внутричерепное давление (Andresen et al., 2016).

Как упоминалось ранее, во время сна глимфатическая система очень активна в удалении продуктов жизнедеятельности. Нарушения сна являются ранним коррелятом нейродегенеративных заболеваний, включая БА и болезнь Паркинсона (БП), где они часто предшествуют появлению классических симптомов.В целом сон можно рассматривать как нейропротекторный фактор, действующий через глимфатическую систему (Sundaram et al., 2019). Качество сна контролируется циркадными ритмами. В недавних работах на грызунах (Hablitz et al., 2020; Pulido et al., 2020) и дрозофилах (Artiushin et al., 2018; Zhang et al., 2018) подчеркивалась циркадная регуляция глимфатической системы, лимфатического дренажа и проницаемости ГЭБ. . Например, у мышей глимфатический приток спинномозговой жидкости и выведение растворенных веществ из мозга изменяются в соответствии с циркадными ритмами, не зависящими от состояния возбуждения (Hablitz et al., 2020). Глимфатический приток и клиренс достигают пика во время средней фазы покоя мышей, в то время как отток ЦСЖ в лимфатические узлы демонстрирует ежедневные колебания, противоположные глимфатическому притоку. Это соответствует периваскулярной поляризации AQP4, которая наиболее высока во время фазы покоя. Задокументирована сложная взаимосвязь между активностью нейронов и экспрессией генов циркадных часов в ЭК головного мозга, которые, в свою очередь, организуют зависящий от активности контроль транспорта оттока ГЭБ (Pulido et al., 2020).

Шейные лимфатические узлы и дренаж мозга

Глимфатический путь соединяется с классической лимфатической сетью, связанной с дуральными оболочками, покрывающими головной мозг, а также оболочками черепных нервов и кровеносных сосудов, или впадает через обонятельный путь, выходя затем через черепные отверстия. Эта сеть в конечном итоге дренируется в глубокие и поверхностные шейные лимфатические узлы, а затем представляет собой следующий этап дренажа ЦНС после глимфатической системы (Ma et al., 2017; Benveniste et al., 2019; Хершенхаус и др., 2019). У крыс было показано, что поглощение синего индикатора Эванса из субарахноидального пространства (большой цистерны) дренируется в менингеальные лимфатические сосуды и экстракраниальные лимфатические узлы (Maloveska et al., 2018).

Во время старения в менингеальных лимфатических сосудах наблюдается уменьшение диаметра сосудов и снижение дренажа в шейные лимфатические узлы. Экспериментальные исследования на мышах показали, что удаление или лигирование менингеальных лимфатических сосудов приводит к увеличению отложения β-амилоида и привлечению макрофагов к участкам бляшек с уменьшением внеклеточного клиренса измененных белков (Da Mesquita et al., 2018). Поведенческие тесты, включая пространственное обучение и память о страхе, ухудшаются вместе с нарушением лимфатической функции. Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение эффективности оттока менингеальных лимфатических сосудов к периферическим лимфатическим узлам играет важную роль в патологическом накоплении белков, участвующих в нейродегенерации (Hershenhouse et al., 2019). Аналогичные результаты были получены для накопления α-синуклеина, что является отличительной чертой класса дегенеративных заболеваний (Zou et al., 2019). Наличие у человека менингеальных лимфатических сосудов, связанных с глимфатической системой, вызывает гипотезу о том, что клиренс макромолекул, участвующих в нейродегенеративных протеинопатиях, таких как БП, также может происходить через этот путь оттока.Затем нарушение этого дренажа может привести к накоплению α-синуклеина, что приведет к нейродегенерации (Visanji et al., 2018).

Исследовано влияние нарушения дренирования лимфатической системы головного мозга на патогенез как ишемического, так и геморрагического инсульта. В модели транзиторного инсульта, вызванного окклюзией средней мозговой артерии, блокада шейных лимфатических сосудов усугубляла отек мозга и размер инфаркта. Опять же, обструкция менингеальных лимфатических сосудов после субарахноидального кровоизлияния способствовала обострению заболевания (Sun et al., 2018; Хершенхаус и др., 2019).

Двунаправленная связь между ЦНС и периферической иммунной системой через менингеальные и шейные лимфатические сосуды также важна для аутоиммунитета. Фактически, способствуя дренированию компонентов спинномозговой жидкости, менингеальные лимфатические сосуды позволяют иммунным клеткам и аутоантигенным пептидам проникать в дренирующие лимфатические узлы (Louveau et al., 2018). Это может способствовать активации Т-клеток на периферии при усилении адаптивных иммунных ответов, направленных на ЦНС (Limanaqi et al., 2019). Фактически периферически активированные Т-клетки могут проникать в паренхиму головного мозга, преодолевая все барьеры ЦНС, включая гематоэнцефалический, гемато-лептоменингеальный и ГЭБ (Shechter et al., 2013; Limanaqi et al., 2019). В соответствии с этим, резекция либо менингеальных лимфатических узлов, либо глубоких шейных лимфатических узлов полезна на моделях рассеянного склероза (РС), который характеризуется обильным воспалением и инфильтрацией мозг-реактивных иммунных клеток по всей ЦНС (Phillips et al., 1997). ; Фуртадо и др., 2008; ван Цвам и др., 2009 г.; Луво и др., 2018 г.; Хершенхаус и др., 2019).

Интересно, что помимо нейроиммунных нарушений, таких как рассеянный склероз, аутоиммунные механизмы также могут быть вовлечены в классические нейродегенеративные расстройства, такие как БП. Фактически, нигральдофаминовые (DA) нейроны обладают повышенной чувствительностью к активизации молекул главного комплекса гистосовместимости I (MHC-I) (Cebrian et al., 2014). Таким образом, их восприимчивость к БП может быть связана с цитотоксической смертью, опосредованной CD8 + Т-клетками (Sulzer et al., 2017). Это связано с деградацией α-синуклеина и последующей генерацией аутоантигенных пептидов для презентации Т-клеток через молекулы MHC нейронов (Cebrián et al., 2014; Sulzer et al., 2017; Ugras et al., 2018). Фактически, точно так же, как профессиональные антигенпрезентирующие клетки, нейроны DA могут интернализовать, обрабатывать и нагружать антигены на MHC-I, особенно во время провоспалительных состояний (Cebrián et al., 2014; Limanaqi et al., 2019). Это происходит либо после введения предшественников DA, ​​либо после активации микроглии и последующего высвобождения цитокинов.В присутствии активированных CD8 + Т-клеток родственный комплекс антиген/MHC-I, экспонированный на плазматической мембране дофаминовых нейронов, индуцирует пролиферацию Т-клеток и, в конечном итоге, гибель нейронов через Fas/Fas-лиганд и перфорин/гранзимные пути. Таким образом, реализуется явно парадоксальный сценарий, при котором дренирование α-синуклеина в периферические лимфатические узлы может вызвать аутоиммунную атаку против дофаминовых нейронов головного мозга, что еще предстоит подтвердить.

Глимфатическая система и ось мозг-кишечный тракт

Другой интересный пример взаимодействия между ЦНС и периферией представлен осью мозг-кишка.В настоящее время хорошо известно, что существует взаимная связь между мозгом и желудочно-кишечным трактом. Сначала происходит прямой перенос пептидов и регуляторных белков через ГЭБ. Кроме того, желудочно-кишечные гормоны могут изменять функцию ЭК головного мозга, которые составляют ГЭБ. Наконец, эти гормоны могут влиять на секрецию из ГЭБ веществ, участвующих в регуляции питания и аппетита, таких как оксид азота и цитокины (Banks, 2008).

Большое количество данных показывает, как патологии желудочно-кишечного тракта могут влиять на ЦНС, минуя или изменяя ГЭБ и связанные пути, включая глимфатическую систему.На самом деле, согласно гипотезе Браака (Braak et al., 2003), нейродегенеративные заболевания, в частности БП, могут иметь периферическое происхождение. Это может происходить, когда предполагаемые патогены попадают на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, индуцируя неправильно свернутый/агрегированный α-синуклеин в определенных подтипах нейронов энтеральной нервной системы. Эти агрегаты α-synuclein могут, наконец, распространяться антидромно в ЦНС через преганглионарные волокна блуждающего нерва вплоть до дорсального двигательного ядра (Natale et al., 2008, 2010, 2011a).Другими словами, неправильно свернутые белки могут распространяться через периферическую нервную систему (Natale et al., 2011b, 2013; O’Carroll et al., 2020).

Несмотря на эти выводы, гипотеза Браака все еще обсуждается. Liddle (2018) собрал несколько данных, показывающих, что БП может возникать в кишечнике, тогда как согласно Lionnet et al. (2018) данные вскрытия человека, похоже, не подтверждают эту гипотезу. Наконец, можно прийти к компромиссу, когда конкретная подгруппа пациентов, страдающих БП, может быть рассмотрена в рамках системы стадирования Браака (Rietdijk et al., 2017). В частности, можно выделить два подтипа пациентов с БП: мозговой тип (сверху вниз), при котором патология α-синуклеина первоначально возникает в головном мозге с вторичным распространением на периферическую вегетативную нервную систему; и тип «тело-сначала» («снизу вверх»), когда патология возникает в энтеральной или периферической вегетативной нервной системе, а затем распространяется на головной мозг (Horsager et al., 2020) (рис. 2). В поддержку этой гипотезы новое экспериментальное исследование показало, что фибриллы α-синуклеина, инъецированные в двенадцатиперстную кишку и пилорический мышечный слой, могут распространяться в головном мозге, сначала в дорсальном моторном ядре, затем в голубом пятне, а затем в базолатеральной миндалине. дорсальное ядро ​​шва и компактная часть черной субстанции.Стволовая ваготомия и дефицит α-синуклеина предотвращают распространение синуклеинопатии из кишечника в мозг и связанную с ней нейродегенерацию и поведенческие нарушения (Kim et al., 2019).

Рисунок 2. Глимфатический путь при патологических состояниях: роль двунаправленной связи между кишечником и мозгом. Изменения глимфатического пути могут способствовать внеклеточному накоплению продуктов жизнедеятельности, включая измененный белок в головном мозге (черные звездочки). К ним относятся изменения морфологии и дренажной способности менингеальных лимфатических сосудов, нарушение притока и оттока спинномозговой жидкости, а также высвобождение нескольких провоспалительных цитокинов и иммунных клеток.Учитывая взаимную связь между мозгом и желудочно-кишечным трактом, изменения в кишечнике могут влиять на ЦНС и наоборот. Потенциально вредные растворенные вещества, в том числе неправильно свернутые/агрегированные белки, могут распространяться в кишечник через вегетативную нервную систему, вызывая воспаление [сначала мозг (сверху вниз)]. В свою очередь, дисбактериоз кишечника, воспаление и утечка могут способствовать антидромному распространению потенциально вредных молекул в ЦНС через волокна блуждающего нерва или кровоток [тип тела-сначала (снизу-вверх)], минуя и изменяя глимфатическую систему и ГЭБ. (левая вставка).К ним относятся неправильно свернутые/агрегированные белки, такие как α-синуклеин, микроорганизмы, а также провоспалительные цитокины и активированные иммунные клетки, такие как клетки TREM TREM-позитивные активированные макрофаги. Внеклеточное накопление продуктов жизнедеятельности, связанное с измененным лимфатическим оттоком, усугубляется при нарушении внутриклеточных клиренсных систем (правая вставка). Это случай пути аутофагии, который обеспечивает протеостаз и выживание нейронов. Когда аутофагия нарушена, внеклеточное высвобождение непереваренных, потенциально вредных субстратов может происходить через высвобождение экзосом.

Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта и ее метаболитов в модулировании функций мозга и целостности ГЭБ за последние годы резко возросла (Cryan et al., 2020; Parker et al., 2020). Интересно, что в недавней работе было замечено, что после трансплантации фекальной микробиоты от старых мышей к молодым мышам происходит подавление белков, участвующих в транспорте глюкозы через ГЭБ, таких как SlcA1 и A3, что способствует дисфункциональным биоэнергетическим нарушениям. система старения мозга (D’Amato et al., 2020). Кроме того, в последнем обзоре сообщалось, что через ось микробиота-кишечник-мозг триггерные рецепторы, экспрессированные на миелоидных клетках (TREM)-положительные активированные макрофаги вместе с медиаторами воспаления могут достигать головного мозга через кровь, глимфатические пути. системы, околожелудочковых органов или блуждающего нерва (рис. 2, Natale et al., 2019). Это может способствовать провоспалительным реакциям в головном мозге, связывая воспалительные заболевания кишечника и неврологические расстройства. Подобные гипотезы также возникли в отношении корреляции между желудочно-кишечными и неврологическими симптомами SARS-CoV-2, которые действительно могут относиться к различным микроорганизмам, а также к «прионоидным» белкам.После проникновения в желудочно-кишечный тракт вирус может попасть в ЦНС через сосудистую и лимфатическую системы или через блуждающий нерв (Bostancıklıoğlu, 2020a,b; Limanaqi et al., 2020). Вирус может даже инфицировать лейкоциты и мигрировать с ними в мозг, или же вирусные частицы могут напрямую транспортироваться через ГЭБ в мозг. Опять же, вирус может проникать в периферические лимфатические сосуды, которые связаны с глимфатической системой, находя путь в ЦНС. Это предполагает, что лимфатические сосуды вокруг желудочно-кишечного тракта, сама сосудистая система или ось кишечник-мозг через блуждающий нерв представляют собой потенциальные периферические ворота как для нейроинвазии патогенов, так и для прионоподобного распространения потенциально вредных катаболитов в ЦНС.Если это так, накопление продуктов жизнедеятельности в головном мозге будет прогрессивно способствовать развитию патологии из-за нарушения (g) лимфодренажной активности или изменения внутриклеточной очистки от катаболитов (например, пути аутофагии) (рис. 2).

В то же время известно, что периневральные пространства, окружающие черепные нервы, включая блуждающий, обеспечивают некоторый уровень дренирования ЦСЖ в периферические лимфатические сосуды (Ma et al., 2017). При рассмотрении недавних данных о том, что стимуляция блуждающего нерва усиливает приток индикаторов спинномозговой жидкости (Cheng et al., 2020), нисходящая гипотеза нейродегенерации, похоже, берет верх. Хотя корреляция между глимфатическим клиренсом неправильно свернутых белков и блуждающим нервом еще предстоит исследовать, некоторая информация может быть получена с помощью недавно описанной глазной глимфатической системы. После экспериментальных данных, документально подтверждающих ретроградный приток спинномозговой жидкости в параваскулярные пространства зрительного нерва, было продемонстрировано, что путь от глаза к спинномозговой жидкости способствует выведению продуктов жизнедеятельности из сетчатки и стекловидного тела (Wang et al., 2020). Это происходит в противоположном направлении по сравнению с оттоком спинномозговой жидкости, и нервная активность, по-видимому, играет роль в скорости оттока жидкости, поскольку световая стимуляция способствует оттоку жидкости и клиренсу β-амилоида. После пересечения ламинарного барьера через глазно-черепной механизм разницы давлений внутриаксональный Aβ очищается через паравенозное пространство и затем дренируется в лимфатические сосуды. Помимо обеспечения потенциальной связи между нейродегенеративными и глазными заболеваниями, эти результаты открывают новые возможности для дальнейших экспериментальных исследований, направленных на изучение роли глимфатической системы как ядра, соединяющего ЦНС и периферию.

Вклад авторов

GN составил и написал рукопись. FL, CB, FM, FN и SP-A участвовали в обзоре литературы, написании рукописи и редактировании. FL сделал произведение искусства. FF координатор рукописи, он критически отредактировал рукопись на наличие важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Настоящая работа финансировалась за счет Министерства делла Салюте (Ricerca Corrente) и Пизанского университета (средства от кафедрытрансляционных исследований и новых технологий в медицине и хирургии).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Abbott, N.J., Pizzo, ME, Preston, J.E., Janigro, D., and Thorne, R.G. (2018). Роль мозговых барьеров в движении жидкости в ЦНС: существует ли «глимфатическая» система? Акта Нейропатол. 135, 387–407. doi: 10.1007/s00401-018-1812-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Absinta, M., Ha, S.K., Nair, G., Sati, P., Luciano, N.J., Palisoc, M., et al. (2017). Мозговые оболочки человека и нечеловеческих приматов содержат лимфатические сосуды, которые можно визуализировать неинвазивно с помощью МРТ. Элиф 6:e29738. doi: 10.7554/eLife.29738

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ачарияр, Т. М., Ли, Б., Пэн, В., Verghese, P.B., Shi, Y., McConnell, E., et al. (2016). Глимфатическое распределение апоЕ, происходящего из спинномозговой жидкости, в головном мозге является изоформно-специфическим и подавляется во время депривации сна. Мол. Нейродегенер. 11:74. doi: 10.1186/s13024-016-0138-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андресен М., Хади А. и Юлер М. (2016). Оценка внутричерепного давления при различных позах тела и нозологических формах. Акта Нейрохир. Доп. 122, 45–47.дои: 10.1007/978-3-319-22533-3_9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Армулик А., Дженови Г., Мяэ М., Нисанчиоглу М. Х., Валлгард Э., Ниаудет К. и соавт. (2010). Перициты регулируют гематоэнцефалический барьер. Природа 468, 557–561.

Академия Google

Артюшин Г., Чжан С. Л., Трикуар Х. и Сегал А. (2018). Эндоцитоз гематоэнцефалического барьера Drosophila как функция сна. Элиф 7:e43326.doi: 10.7554/eLife.43326

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аспелунд, А., Антила, С., Пру, С.Т., Карлсен, Т.В., Караман, С., Детмар, М., и соавт. (2015). Твердая лимфатическая сосудистая система, которая дренирует интерстициальную жидкость и макромолекулы головного мозга. Дж. Экспл. Мед. 212, 991–999. doi: 10.1084/jem.20142290

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бацынски А., Сюй М., Ван В. и Ху Дж. (2017).Параваскулярный путь очистки мозговых отходов: современное понимание, значение и противоречие. Перед. Нейроанат. 11:101. doi: 10.3389/fnana.2017.00101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баккер, Э. Н., Баскай, Б. Дж., Арбель-Орнат, М., Алдеа, Р., Бедусси, Б., Моррис, А. В., и соавт. (2016). Лимфатический клиренс головного мозга: периваскулярный, параваскулярный и значение при нейродегенеративных заболеваниях. Сотовый. Мол. Нейробиол. 36, 181–194. doi: 10.1007/s10571-015-0273-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баллабх, П., Браун, А., и Недергаард, М. (2004). Гематоэнцефалический барьер: обзор: структура, регулирование и клинические последствия. Нейробиол. Дис. 16, 1–13. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бедусси, Б., ван Лиер, М.Г., Бартстра, Дж.В., де Вос, Дж., Зибес, М., VanBavel, E., et al. (2015). Выведение из мозга мышей за счет конвекции интерстициальной жидкости по направлению к желудочковой системе. Жидкостные барьеры CNS 12:23. doi: 10.1186/s12987-015-0019-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Белл, А. Х., Миллер, С. Л., Кастильо-Мелендес, М., и Мальхотра, А. (2020). Сосудисто-нервный узел: последствия инсультов головного мозга в перинатальном периоде. Перед. Неврологи. 13:1452. doi: 10.3389/fnins.2019.01452

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Benias, P.C., Wells, R.G., Sackey-Aboagye, B., Klavan, H., Reidy, J., Buonocore, D., et al. (2018). Структура и распределение нераспознанного интерстиция в тканях человека. науч. Отчет (2018) 8:4947. Erratum Sci. Респ. 8:7610. doi: 10.1038/s41598-018-23062-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бенвенист Х., Ли Х. и Волков Н.Д. (2017). Глимфатический путь: удаление отходов из ЦНС посредством транспорта спинномозговой жидкости. Невролог 23, 454–465. дои: 10.1177/10738584176

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бенвенист Х., Лю Х., Коундал С., Санггаард С., Ли Х. и Уордлоу Дж. (2019). Глимфатическая система и удаление отходов при старении мозга: обзор. Геронтология 65, 106–119. дои: 10.1159/0004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бостанджиклыоглу, М.(2020б). Временная корреляция между неврологическими и желудочно-кишечными симптомами SARS-CoV-2. Воспаление. Кишечник Дис. 26, е89–е91.

Академия Google

Браак, Х., Руб, У., Гай, В.П., и Дель Тредичи, К. (2003). Идиопатическая болезнь Паркинсона: возможные пути, по которым уязвимые типы нейронов могут подвергаться нейроинвазии неизвестным патогеном. J. Neural Transm. (Вена) 110, 517–536. doi: 10.1007/s00702-002-0808-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Караре, Р.О., Бернардес-Сильва М., Ньюман Т.А., Пейдж А.М., Николл Дж.А., Перри В.Х. и соавт. (2008). Растворенные вещества, но не клетки, дренируются из паренхимы головного мозга вдоль базальных мембран капилляров и артерий: значение для церебральной амилоидной ангиопатии и нейроиммунологии. Невропатология. заявл. Нейробиол. 34, 131–144. doi: 10.1111/j.1365-2990.2007.00926.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Себриан, К., Зукка, Ф. А., Маури, П., Стейнбек, Дж.А., Штудер Л., Шерцер С.Р. и соавт. (2014). Экспрессия MHC-I делает катехоламинергические нейроны восприимчивыми к дегенерации, опосредованной Т-клетками. Нац. коммун. 5:3633. doi: 10.1038/ncomms4633

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ченг, К.П., Бродник, С.К., Бланц, С.Л., и Людвиг, К. (2020). Клинически полученная стимуляция блуждающего нерва увеличивает пенетрантность спинномозговой жидкости. Стимуляция мозга. 13, 1024–1030. doi: 10.1016/j.brs.2020.03.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Крайан, Дж. Ф., О’Риордан, К. Дж., Сандху, К., Петерсон, В., и Динан, Т. Г. (2020). Микробиом кишечника при неврологических расстройствах. Ланцет Нейрол. 19, 179–194. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30356-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Da Mesquita, S., Louveau, A., Vaccari, A., Smirnov, I., Cornelison, R.C., Kingsmore, K.M., et al. (2018). Функциональные аспекты менингеальных лимфатических сосудов при старении и болезни Альцгеймера. Природа 560, 185–191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Д’Амато А., Ди Чезаре Маннелли Л., Лукарини Э., Ман А. Л., Ле Галл Г., Бранка Дж. Дж. В. и др. (2020). Трансплантация фекальной микробиоты от старых мышей-доноров влияет на пространственное обучение и память посредством модуляции белков гиппокампа, связанных с синаптической пластичностью и нейротрансмиссией, у молодых реципиентов. Микробиом 8:140. doi: 10.1186/s40168-020-00914-w

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дин, Р., Sagare, A., Hamm, K., Parisi, M., Lane, S., Finn, M.B., et al. (2008). Специфическое для изоформы апоЕ нарушение клиренса β-амилоидного пептида из мозга мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118, 4002–4013.

Академия Google

Дин, Р., Ву, З., Сагаре, А., Дэвис, Дж., Паризи, М., ЛаРю, Б., и соавт. (2004). Взаимодействие LRP/амилоидного b-пептида опосредует дифференциальный отток изоформ антител в головной мозг. Нейрон 43, 333–344.

Академия Google

Добсон, Х., Sharp, M.M., Cumpsty, R., Criswell, T.P., Wellman, T., Finucane, C., et al. (2017). Периваскулярные пути притока спинномозговой жидкости наиболее эффективны в среднем мозге. клин. науч. Лонд. 131, 2745–2752. дои: 10.1042/CS20171265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Слава, Р. М., и Лехтинен, М. К. (2020). Возникновение и роль в развитии спинномозговой жидкости. Дев. Ячейка 52, 261–275. doi: 10.1016/j.devcel.2020.01.027

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фэн В., Чжан Ю., Ван З., Сюй Х., Ву Т., Маршалл С. и соавт. (2020). Микроглия предотвращает образование бета-амилоидных бляшек на ранней стадии мышиной модели болезни Альцгеймера с подавлением лимфатического клиренса. Альцгеймер Res. тер. 12:125. doi: 10.1186/s13195-020-00688-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрёлих, Э. (2002). Aufbau und funktion von blut-gewebe-schranken [Структура и функция гистогематических барьеров]. Дтч. Мед. Wochenschr. 127, 2629–2634. doi: 10.1055/s-2002-35932 немецкий

Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

Furtado, G.C., Marcondes, M.C.G., Latkowski, J.A., Tsai, J., Wensky, A., and Lafaille, J.J. (2008). Быстрое проникновение миелин-специфических Т-лимфоцитов в центральную нервную систему при спонтанном аутоиммунном энцефаломиелите. Дж. Иммунол. 181, 4648–4655.

Академия Google

Габерель, Т., Гакуба, К., Goulay, R., Martinez De Lizarrondo, S., Hanouz, J.L., Emery, E., et al. (2014). Нарушение глимфатической перфузии после инсультов, выявленное с помощью МРТ с контрастным усилением: новая мишень для фибринолиза? Ход 45, 3092–3096. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006617

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Галлина П., Галло О., Николетти К. и Романелли Р. Г. (2019). Гидродинамическая гипотеза патогенеза поражения глимфатической системы при печеночной энцефалопатии. Дж. Гепатол. 71, 228–229. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гиорги, Ф. С., Галгани, А., Пуглиси-Аллегра, С., Лиманаки, Ф., Бускети, К. Л., и Форнаи, Ф. (2020). Голубое пятно и сосудисто-нервная единица: от его роли в физиологии до потенциальной роли в патогенезе болезни Альцгеймера. J. Neurosci. Рез. 98, 2406–2434. doi: 10.1002/jnr.24718

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гундерсен, Г.А., Виндедал Г.Ф., Скаре О. и Нагельхус Э.А. (2014). Доказательства того, что перициты регулируют поляризацию аквапорина-4 в кортикальных астроцитах мыши. Структура мозга. Функц. 219, 2181–2186.

Академия Google

Hablitz, L.M., Plá, V., Giannetto, M., Vinitsky, H.S., Stćger, F.F., Metcalfe, T., et al. (2020). Циркадный контроль глимфатической и лимфатической жидкости головного мозга. Нац. коммун. 11:4411. doi: 10.1038/s41467-020-18115-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаблиц, Л.М., Виницкий Х.С., Сун К., Стегер Ф.Ф., Сигурдссон Б., Мортенсен К.Н. и соавт. (2019). Увеличение глимфатического притока коррелирует с высокой мощностью дельта ЭЭГ и низкой частотой сердечных сокращений у мышей под анестезией. науч. Доп. 5:eaav5447. doi: 10.1126/sciadv.aav5447

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаджихамби А., Харрисон И. Ф., Костас-Родригес М., Ванхаке Ф., Ариас Н., Гальего-Дуран Р. и др. (2019). Нарушение мозгового глимфатического кровотока при экспериментальной печеночной энцефалопатии. Дж. Гепатол. 70, 40–49. doi: 10.1016/j.jhep.2018.08.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Харрисон, И. Ф., Исмаил, О., Мачхада, А., Колган, Н., Охен, Ю., Нахаванди, П., и соавт. (2020). Нарушенная глимфатическая функция и клиренс тау в модели болезни Альцгеймера. Мозг 143, 2576–2593. дои: 10.1093/мозг/аваа179

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаугланд, Н. Л., Паван, К.и Недергаард, М. (2020). Очистка спящего мозга – потенциальная восстановительная функция глимфатической системы. Курс. мнение Физиол. 15, 1–6. doi: 10.1016/j.cophys.2019.10.020

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хершенхаус, К.С., Шаули, О., Гулд, Д.Дж., и Патель, К.М. (2019). Менингеальные лимфатические сосуды: обзор и будущие направления с клинической точки зрения. Неврологи. Статистика 14:11719889027. дои: 10.1177/11719889027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хиросе, М., Асано М., Ватанабэ-Мацумото С., Яманака К., Абэ Ю., Ясуи М. и др. (2020). Застой глимфатической интерстициальной жидкости и задержка выведения отходов в модели БАС на мышах SOD1-G93A. Неврологи. Рез. С0168-0102(20)30489-2. doi: 10.1016/j.neures.2020.10.006 [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

Хладки, С. Б., и Барранд, М. А. (2018). Выведение веществ из паренхимы головного мозга: отток по периваскулярным путям и через гематоэнцефалический барьер. Жидкостные барьеры CNS 15:30. doi: 10.1186/s12987-018-0113-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Horsager, J., Andersen, K.B., Knudsen, K., Skjćrbćk, C., Fedorova, T.D., Okkels, N., et al. (2020). Болезнь Паркинсона «сначала мозг» и «сначала тело»: мультимодальное исследование методом случай-контроль. Мозг 143:аваа238. дои: 10.1093/мозг/аваа238

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Илифф, Дж.J., Chen, M.J., Plog, B.A., Zeppenfeld, D.M., Soltero, M., Yang, L., et al. (2014). Нарушение функции лимфатических путей способствует патологии тау после черепно-мозговой травмы. J. Neurosci. 34, 16180–16193. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3020-14.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Iliff, J.J., Wang, M., Liao, Y., Plogg, B.A., Peng, W., Gundersen, G.A., et al. (2012). Параваскулярный путь способствует оттоку спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и клиренсу интерстициальных растворенных веществ, включая бета-амилоид. науч. Перевод Мед. 4:147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Илифф, Дж. Дж., Ван, М., Цеппенфельд, Д. М., Венкатараман, А., Плог, Б. А., Ляо, Ю., и соавт. (2013). Церебральная артериальная пульсация управляет параваскулярным обменом CSF-интерстициальной жидкости в мозге мышей. J. Neurosci. 33, 18190–18199. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1592-13.2013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Иршик, Р., Симон, К., и Бреннер, Э. (2019). История анатомических исследований лимфатических сосудов — С древнейших времен до конца европейского Возрождения. Энн. Анат. 223, 49–69. doi: 10.1016/j.aanat.2019.01.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jiang, Q., Zhang, L., Ding, G., Davoodi-Bojd, E., Li, Q., Li, L., et al. (2017). Нарушение глимфатической системы после сахарного диабета. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 37, 1326–1337. дои: 10.1177/0271678С16654702

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джин, Б.Дж., Смит, А.Дж., и Веркман, А.С. (2016). Пространственная модель конвективного транспорта растворенных веществ во внеклеточном пространстве головного мозга не поддерживает «глимфатический» механизм. J. Общая физиол. 148, 489–501. doi: 10.1085/jgp.201611684

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ju, Y.E., McLeland, J.S., Toedebusch, C.D., Xiong, C., Fagan, A.M., Duntley, S.P., et al. (2013). Качество сна и доклиническая болезнь Альцгеймера. JAMA Нейрол. 70, 587–593. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.2334

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ju, Y.S., Ooms, S.J., Sutphen, C., Macauley, S.L., Zangrilli, M.A., Jerome, G., et al. (2017). Нарушение медленноволнового сна увеличивает уровень β-амилоида в спинномозговой жидкости. Мозг 140, 2104–2111. doi: 10.1093/мозг/awx148

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ю, Ю.С., Зангрилли, М.А., Финн, М.Б., Фаган, А.М., и Хольцман, Д.М. (2019). Лечение обструктивного апноэ сна, медленноволновая активность и бета-амилоид. Энн. Нейрол. 85, 291–295. doi: 10.1002/ana.25408

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kang, J.E., Lim, M.M., Bateman, R.J., Lee, J.J., Smyth, L.P., Cirrito, J.R., et al. (2009). Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования. Наука 326, 1005–1007.doi: 10.1126/наука.1180962

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каур, Дж., Давуди-Бойд, Э., Фахми, Л.М., Чжан, Л., Дин, Г., Ху, Дж., и др. (2020). Магнитно-резонансная томография и моделирование лимфатической системы. Диагностика (Базель ) 10:E344. doi: 10.3390/diagnostics10060344

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, С., Квон, С. Х., Кам, Т. И., Паникер, Н., Каруппагоундер, С. С., Ли, С., и другие. (2019). Транснейрональное распространение патологического α-синуклеина из кишечника в мозг моделирует болезнь Паркинсона. Нейрон 103, 627–641.e7. doi: 10.1016/j.neuron.2019.05.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кратцер, И., Эк, Дж., и Столп, Х. (2020). Молекулярная анатомия и функции сосудистых сплетений в здоровом и больном головном мозге. Биохим. Биофиз. Акта Биомембр. 1862:183430. doi: 10.1016/j.bbamem.2020.183430

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кресс, Б.T., Iliff, J.J., Xia, M., Wang, M., Wei, H.S., Zeppenfeld, D., et al. (2014). Нарушение путей параваскулярного клиренса в стареющем головном мозге. Энн. Нейрол. 76, 845–861. doi: 10.1002/ana.24271

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кумар, А., Гош, С.К., Фаик, М.А., Дешмукх, В.Р., Кумари, К., и Парик, В. (2019). Краткий обзор последних открытий в анатомии человека. QJM 112, 567–573. doi: 10.1093/qjmed/hcy241

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, Х., Xie, L., Yu, M., Kang, H., Feng, T., Deane, R., et al. (2015). Влияние положения тела на глимфатический транспорт головного мозга. J. Neurosci. 35, 11034–11044. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1625-15.2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лендаль, У., Нильссон, П., и Бетшольц, К. (2019). Возникающие связи между цереброваскулярными и нейродегенеративными заболеваниями — особая роль перицитов. EMBO Rep 20:e48070. doi: 10.15252/embr.201948070

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лиманаки, Ф., Biagioni, F., Gaglione, A., Busceti, C.L., и Fornai, F.A. (2019). Страж в перекрестных помехах между нервной и иммунной системами: (иммуно)-протеасома. Перед. Иммунол. 10:628. doi: 10.3389/fimmu.2019.00628

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Limanaqi, F., Busceti, C.L., Biagioni, F., Lazzeri, G., Forte, M., Schiavon, S., et al. (2020). Системы очистки клеток как мишени полифенолов при вирусных инфекциях: потенциальное значение для патогенеза COVID-19. Антиоксиданты (Базель) 9:1105. doi: 10.3390/antiox

05

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лайоннет А., Леклер-Визонно Л., Нойнлист М., Мураяма С., Такао М., Адлер С. Х. и соавт. (2018). Болезнь Паркинсона начинается в кишечнике? Акта Нейропатол. 135, 1–12. doi: 10.1007/s00401-017-1777-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луво, А., Герц, Дж., Альме, М. Н., Сальвадор, А.F., Dong, M.Q., Viar, K.E., et al. (2018). Лимфодренаж ЦНС и нейровоспаление регулируются менингеальными лимфатическими сосудами. Нац. Неврологи. 21, 1380–1391. doi: 10.1038/s41593-018-0227-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луво, А., Смирнов, И., Киз, Т.Дж., Экклс, Дж.Д., Рухани, С.Дж., Песке, Дж.Д., и соавт. (2015). Структурно-функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы [опубликовано исправление в Nature (2016) 533:278]. Природа 523, 337–341. doi: 10.1038/nature14432

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лукич И.К., Глунсич В., Ивкич Г., Хубенсторф М. и Марусич А. (2003). Виртуальное вскрытие: урок XVIII века. Ланцет 362, 2110–2113. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15114-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лундгаард И., Лу М.Л., Ян Э., Пэн В., Местре Х., Хитоми Э. и др. (2017). Глимфатический клиренс контролирует зависящие от состояния изменения концентрации лактата в головном мозге. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 37, 2112–2124.

Академия Google

Ма, К., Инейхен, Б.В., Детмар, М., и Пру, С.Т. (2017). Отток спинномозговой жидкости осуществляется преимущественно по лимфатическим сосудам и снижен у старых мышей. Нац. коммун. 8:1434. doi: 10.1038/s41467-017-01484-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маловеска М., Данко Ю., Петровова Е., Кресакова Л., Вдовякова К., Мичаликова А., и другие. (2018). Динамика клиренса синего Эванса из спинномозговой жидкости в менингеальные лимфатические сосуды и глубокие шейные лимфатические узлы. Нейрол. Рез. 40, 372–380. дои: 10.1080/01616412.2018.1446282

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Местре, Х., Хаблиц, Л.М., Ксавье, А.Л., Фэн, В., Цзоу, В., Пу, Т., и др. (2018). Аквапорин-4-зависимый глиффатический транспорт растворенных веществ в головном мозге грызунов. Элайф 7:e40070. doi: 10.7554/eLife.40070

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Milhorat, T.H., Hammock, M.K., Fenstermacher, JD, and Levin, V.A. (1971). Продукция спинномозговой жидкости сосудистыми сплетениями и головным мозгом. Наука 173, 330–332. doi: 10.1126/наука.173.3994.330

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мунк, А. С., Ван, В., Беше, Н. Б., Элтанахи, А. М., Ченг, А. X., Сигурдссон, Б., и соавт. (2019). PDGF-B необходим для развития глимфатической системы. Cell Rep. 26, 2955.e–2969.e. 2955–2969.e3, Google Scholar

Мурлидхаран Г., Кроутер А., Рирдон Р. А., Сонг Дж. и Асокан А. (2016). Транспорт глимфатической жидкости контролирует параваскулярный клиренс векторов AAV из головного мозга. JCI Insight 1:e88034. doi: 10.1172/jci.insight.88034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале Г., Бьяджиони Ф., Бускети К.Л., Гамбарделла С., Лиманаки Ф. и Форнаи Ф.Т.Р.Э. М. (2019). Рецепторы, связывающие воспаление кишечника с нейродегенеративными расстройствами. Ячейки 8:1124. doi: 10.3390/cells8101124

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале Г., Ферруччи М., Лаццери Г., Папарелли А. и Форнаи Ф. (2011b). Передача прионов внутри кишечника и в центральную нервную систему. Прион 5, 142–149. doi: 10.4161/pri.5.3.16328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале, Г., Кастюшенко О., Фулчери Ф., Руджери С., Папарелли А. и Форнаи Ф. (2010). Паркинсонизм, индуцированный MPTP, распространяется на подкласс TH-позитивных нейронов в кишечнике. Мозг Res. 1355, 195–206. doi: 10.1016/j.brainres.2010.07.076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале Г., Паскуали Л., Папарелли А. и Форнаи Ф. (2011a). Параллельные проявления невропатологий в энтеральной и центральной нервной системах. Нейрогастроэнтерол.Мотиль. 23, 1056–1065. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01794.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале Г., Паскуали Л., Руджери С., Папарелли А. и Форнаи Ф. (2008). Болезнь Паркинсона и кишечник: хорошо известная клиническая ассоциация, нуждающаяся в эффективном лечении и объяснении. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 20, 741–749. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01162.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Натале, Г., Помпили Э., Бьяджони Ф., Папарелли С., Лензи П. и Форнаи Ф. (2013). Гистохимические подходы к оценке межклеточной передачи неправильно свернутых белков при нейродегенеративных заболеваниях. евро. Дж. Гистохим. 57:e5. doi: 10.4081/ejh.2013.e5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Кэрролл, А., Койл, Дж., и Гамбин, Ю. (2020). Прионы и прионоподобные сборки в нейродегенерации и иммунитете: появление универсальных механизмов в отношении здоровья и болезней. Семин. Сотовый Дев. биол. 99, 115–130. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.11.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паркер А., Фонсека С. и Кардинг С. Р. (2020). Кишечные микробы и метаболиты как модуляторы целостности гематоэнцефалического барьера и здоровья мозга. Микробы кишечника 11, 135–157. дои: 10.1080/194

.2019.1638722

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пэн В., Ачарияр Т. М., Ли Б., Ляо Ю., Местре Х., Хитоми Э. и др. (2016). Подавление транспорта глимфатической жидкости в мышиной модели болезни Альцгеймера. Нейробиол. Дис. 93, 215–225. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Филлипс М.Дж., Нидхэм М. и Веллер Р.О. (1997). Роль шейных лимфатических узлов в развитии аутоиммунного энцефаломиелита у крыс Льюис. Дж. Патол. 182, 457–464.

Академия Google

Плог, Б.А. и Недергаард М. (2018). Глимфатическая система в здоровье и болезни центральной нервной системы: прошлое, настоящее и будущее. год. Преподобный Патол. 13, 379–394. doi: 10.1146/annurev-pathol-051217-111018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Pulido, R.S., Munji, R.N., Chan, T.C., Quirk, C.R., Weiner, G.A., Weger, B.D., et al. (2020). Активность нейронов регулирует отток через гематоэнцефалический барьер через эндотелиальные циркадные гены. Нейрон 108, 937–952.е7. doi: 10.1016/j.neuron.2020.09.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рамос, М., Бурдон Беше, Н., Баттистелла, Р., Паван, К., Ксавьер, А.Л.Р., Недергаард, М., и соавт. (2019). Инъекция Cisterna Magna крысам для изучения лимфатической функции. Методы Мол. биол. 1938, 97–104. дои: 10.1007/978-1-4939-9068-9_7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Расмуссен М.К., Местре Х. и Недергаард М. (2018). Глимфатический путь при неврологических расстройствах. Ланцет Нейрол. 17, 1016–1024. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30318-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ривз, Б. К., Карими, Дж. К., Кундишора, А. Дж., Местре, Х., Черчи, Х. М., Матук, К., и соавт. (2020). Поражение лимфатической системы при болезни Альцгеймера и идиопатической нормотензивной гидроцефалии. Тенденции Мол. Мед. 26, 285–295. doi: 10.1016/j.molmed.2019.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Реннельс, М.Л., Грегори Т.Ф., Блауманис О.Р., Фуджимото К. и Грейди П.А. (1985). Доказательства «параваскулярной» циркуляции жидкости в центральной нервной системе млекопитающих, обеспечиваемые быстрым распределением белка-индикатора по мозгу из субарахноидального пространства. Мозг Res. 326, 47–63. дои: 10.1016/0006-8993(85)91383-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ритдейк, К.Д., Перес-Пардо, П., Гарссен, Дж., ван Везель, Р.Дж., и Краневельд, А.Д. (2017). Изучение гипотезы Браака о болезни Паркинсона. Перед. Нейрол. 8:37. doi: 10.3389/fneur.2017.00037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ringstad, G., Valnes, L.M., Dale, A.M., Pripp, A.H., Vatnehol, S.S., Emblem, K.E., et al. (2018). Глимфатическое усиление и клиренс всего мозга у людей, оцененные с помощью МРТ. JCI Insight 3:e121537. doi: 10.1172/jci.insight.121537

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сато О. и Беринг Э.А. (1967). Внежелудочковое образование спинномозговой жидкости. Нет To Shinkei 19, 883–885.

Реферат PubMed | Академия Google

Шехтер, Р., Лондон, А., и Шварц, М. (2013). Организованное рекрутирование лейкоцитов в иммунно-привилегированные сайты: абсолютные барьеры против образовательных ворот. Нац. Преподобный Иммунол. 13, 206–218. doi: 10.1038/nri3391

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шокри-Коджори Э., Ван Г.J., Wiers, C.E., Demiral, S.B., Guo, M., Kim, S.W., et al. (2018). Накопление β-амилоида в мозге человека после одной ночи лишения сна. Проц. Натл. акад. науч. США 115, 4483–4488. doi: 10.1073/pnas.1721694115

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Смит, А. Дж., Яо, X., Дикс, Дж. А., Джин, Б. Дж., и Веркман, А. С. (2017). Проверка «глимфатической» гипотезы демонстрирует диффузный и независимый от аквапорин-4 транспорт растворенных веществ в паренхиме головного мозга грызунов. Элиф 6:e27679. doi: 10.7554/eLife.27679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стерн, Л., и Готье, Р. (1921). Recherches sur Le Liquide céphalo-rachidien: I. — Les rapports entre Le Liquide céphalo-rachidien et la циркуляция крови. Арх. Междунар. Физиол. 17, 138–192. дои: 10.3109/13813452109146211

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Зульцер Д., Алкалай Р. Н., Гарретти Ф., Кот Л., Кантер Э., Agin-Liebes, J., et al. (2017). Т-клетки пациентов с болезнью Паркинсона распознают пептиды α-синуклеина. Природа (2017) 546: 656–61. Опечатка Нац. 549, 292. doi: 10.1038/nature22815

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сунь, Б.Л., Ван, Л.Х., Ян, Т., Сунь, Дж.Ю., Мао, Л.Л., Ян, М.Ф., и другие. (2018). Лимфодренажная система головного мозга: новая мишень для вмешательства при неврологических заболеваниях. Прог. Нейробиол. 16, 118–143.doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.08.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сундарам, С., Хьюз, Р.Л., Петерсон, Э., Мюллер-Эринг, Э.М., Бронте-Стюарт, Х.М., Постон, К.Л., и соавт. (2019). Создание основы для нейропатологических коррелятов и функционирования глимфатической системы при болезни Паркинсона. Неврологи. Биоповедение. Ред. 103, 305–315. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.05.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тамура Р., Йошида, К., и Тода, М. (2020). Современные представления о лимфатических сосудах центральной нервной системы. Нейрохирург. Ред. 43, 1055–1064. doi: 10.1007/s10143-019-01133-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tarasoff-Conway, J.M., Carare, R.O., Osorio, R.S., Glodzik, L., Butler, T., Fieremans, E., et al. (2015). Системы клиренса в мозге — последствия болезни Альцгеймера. Нац. Преподобный Нейрол. 11, 457–470. doi: 10.1038/nrneurol.2015.119

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томас, Дж. Л., Джейкоб, Л., и Буассеран, Л. (2019). Système lymphatique et cerveau [Лимфатическая система в центральной нервной системе]. Мед. науч. (Париж) 35, 55–61. doi: 10.1051/medsci/2018309 французский,

Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

Юграс, С., Дэниэлс, М.Дж., Фазелиния, Х., Гулд, Н.С., Йокум, А.К., Лук, К.С., и соавт. (2018). Индукция субъединицы иммунопротеасомы Lmp7 связывает протеостаз и иммунитет при нарушениях агрегации α-синуклеина. EBioMedicine 31, 307–319. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.05.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van Zwam, M., Huizinga, R., Heijmans, N., van Meurs, M., Wierenga-Wolf, A.F., Melief, M.J., et al. (2009). Хирургическое иссечение лимфатических узлов, дренирующих ЦНС, снижает тяжесть рецидива хронически-рецидивирующего экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Дж. Патол. 217, 543–551. doi: 10.1002/path.2476

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Висанджи, Н.П., Ланг, А. Э., и Муньос, Д. Г. (2018). Лимфатическая сосудистая сеть в верхнем сагиттальном синусе твердой мозговой оболочки человека: значение для нейродегенеративных протеинопатий. Неврологи. лат. 665, 18–21. doi: 10.1016/j.neulet.2017.11.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wang, M., Ding, F., Deng, S., Guo, X., Wang, W., Iliff, J.J., et al. (2017). Очаговое улавливание растворенных веществ и нарушение глобального лимфатического пути в мышиной модели множественных микроинфарктов. J. Neurosci. 37, 2870–2877. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2112-16.2017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, X., Лу, Н., Эберхардт, А., Ян, Ю., Куск, П., Сюй, К., и др. (2020). Система глазной глифатической очистки удаляет β-амилоид из глаза грызунов. науч. Перевод Мед. 12:eaaw3210. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3210

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Веллер, Р. О. (2005).Микроскопическая морфология и гистология мозговых оболочек человека. Морфология 89, 22–34. doi: 10.1016/s1286-0115(05)83235-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Веллер Р.О., Джуанда Э., Йоу Х.Ю. и Караре Р.О. (2009). Лимфодренаж головного мозга и патофизиология неврологических заболеваний. Акта Нейропатол. 117, 1–14. doi: 10.1007/s00401-008-0457-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Се, Л., Kang, H., Xu, Q., Chen, M.J., Liao, Y., Thiyagarajan, M., et al. (2013). Сон способствует выведению метаболитов из мозга взрослого человека. Наука 342, 373–377. doi: 10.1126/science.1241224

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан С. Л., Юэ З., Арнольд Д. М., Артюшин Г. и Сегал А. (2018). Циркадные часы в гематоэнцефалическом барьере регулируют отток ксенобиотиков. Сотовый 173, 130–139.e10. doi: 10.1016/j.cell.2018.02.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжэн, З., Чопп, М., и Чен, Дж. (2020). Многогранная роль перицитов в гомеостазе и заболеваниях центральной нервной системы. J Cereb Blood Flow Metab 40, 1381–1401. дои: 10.1177/0271678X20

1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Цзоу В., Пу Т., Фэн В., Лу М., Чжэн Ю., Ду Р. и др. (2019). Блокирование менингеального лимфатического оттока усугубляет патологию, подобную болезни Паркинсона, у мышей со сверхэкспрессией мутировавшего α-синуклеина. Перевод. Нейродегенер. 8:7.doi: 10.1186/s40035-019-0147-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Возможная связь между ранним введением пробиотиков и риском нервно-психических расстройств в более позднем детстве: рандомизированное исследование

Заявление об этике

Исследование было одобрено комитетами по этической практике в Университетской больнице Турку и Управлением здравоохранения Турку. От детей и их родителей получено письменное информированное согласие.

Население и дизайн исследования

Субъекты, включенные в данное исследование, являются участниками продолжающегося рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого проспективного исследования с участием перинатальных Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) (http:/ /www.Clinictrials.gov/ct/gui/show/NCT00167700), как подробно описано в другом месте (30,31). Вкратце, первоначальная популяция исследования включала 159 младенцев, по крайней мере у одного члена семьи которых было аллергическое заболевание. Матери этих детей были набраны в женских консультациях города Турку в период с февраля 1997 г. по январь 1998 г. и рандомизированы двойным слепым плацебо-контролируемым методом для получения 1×10 10 колониеобразующих единиц Lactobacillus rhamnosus GG или плацебо (микрокристаллическая целлюлоза) ежедневно в течение 4 недель до предполагаемых родов.После родов содержимое капсул давали либо детям, либо матерям на грудном вскармливании непрерывно в течение 6 мес.

Клиническая оценка

Все 132 ребенка (83% исходной когорты), завершившие 2-летнее наблюдение, были приглашены на 13-летнее наблюдение. Во время исследовательского визита в период с июня 2011 г. по октябрь 2011 г. АР провел клиническое обследование. Измерялись вес, рост, окружность середины плеча и талии, артериальное давление. Данные были проспективно собраны родителями во время последующего наблюдения за грудным вскармливанием, острыми и хроническими состояниями, антибиотиками и другими лекарствами, а также пробиотиками и другой диетой.Также были собраны данные из историй болезни детских клиник и больниц.

Оценка моделей поведения в раннем возрасте

В течение 7-й и 12-й недель жизни родители записывали модели поведения своих детей (время сна, бодрствования и содержания, суетливость, коликообразный крик, другие крики и кормление), рвотные массы, стул с их консистенцией и состоянием кожи с использованием модифицированной 24-часовой диаграммы Барра (32) в течение 7 дней подряд (31,32). Суетливость определялась как состояние раздражительности, «не то чтобы плач, но и не бодрствование и удовлетворение».Другой крик был определен как плач в ответ на вмешательство (кормление, смена подгузника, ношение, сосание пустышки), а крик колического типа — как плач, не реагирующий на такое вмешательство. Полный дистресс, много плача и беспокойства были суммой этих различных режимов, о которых сообщали родители.

Оценка нервно-психических расстройств

Клинический диагноз СДВГ и АС был поставлен опытным детским психиатром или неврологом, не участвовавшим в исследовании или последующем наблюдении и ослепленным методом рандомизации.Использовались диагностические критерии Международной классификации болезней (МКБ-10). Соответственно, у человека с СДВГ должно быть не менее шести из перечисленных симптомов невнимательности и не менее трех из перечисленных симптомов гиперактивности и импульсивности, которые сохранялись в течение не менее 6 месяцев в такой степени, которая является неадекватной и несовместимой с развитием человека. уровень. Симптомы должны начаться в возрасте до 7 лет, должны проявляться по крайней мере в двух местах, негативно влиять на школьную, социальную или профессиональную деятельность и не могут быть лучше объяснены альтернативным расстройством.Согласно МКБ-10, у человека с синдромом Аспергера нет клинически значимой общей задержки разговорной или рецептивной речи или когнитивного развития, но имеются качественные отклонения во взаимном социальном взаимодействии и необычно интенсивный ограниченный интерес или ограничительные, повторяющиеся и стереотипные модели поведения, интересов. и деятельности. Расстройство не связано с другими разновидностями распространенного расстройства развития.

Образцы кала

Образцы кала были взяты в 3 нед, 3, 6, 12, 18, 24 мес и 13 лет медперсоналом во время планового визита или родителями/детями непосредственно перед визитом.В последнем случае образец хранили при температуре 4 °C и доставляли в больницу в течение 24 часов.

Выделение ДНК и количественная ПЦР

Образцы фекалий хранили при температуре -80 °C до анализа. Их предварительно обрабатывали и выделяли ДНК с использованием автоматизированной системы выделения ДНК KingFisher (Thermo Fisher Scientific Oy, Вантаа, Финляндия) и набора ДНК InviMag Stool DNA (Stratec Molecular, Берлин, Германия), как описано ранее (33). Стандартную ДНК для количественной ПЦР (кПЦР) готовили, как описано в другом месте (33).Все образцы ДНК хранились при температуре -20 ° C до анализа. Количественные ПЦР проводились, как описано ранее (34,35). ПЦР-амплификацию и обнаружение проводили с помощью системы обнаружения последовательности ABI PRISM 7300-PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Анализ FISH

Бактериальные клетки собирали и фиксировали, после чего проводили FISH с меченными флуорофором (индокарбоцианином Cy3) олигонуклеотидными зондами, как описано ранее (36). Общее количество клеток определяли с помощью окрашивания нуклеиновой кислоты 4′ 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI).Клетки подсчитывали визуально с использованием эпифлуоресцентного микроскопа Olympus SZX9 (Olympus Optical Co LTD, Токио, Япония).

Секреторный статус группы крови

В возрасте 13 лет гисто-АВ0 секреторный статус определяли путем генотипирования однонуклеотидного полиморфизма (SNP) rs601338 (W143X, G428A) гена FUT2. Несекретирующие люди имеют нонсенс-мутацию в rs601338 (генотип AA), приводящую к нефункциональному ферменту фукозилтрансферазе 2, и, следовательно, несекретирующие люди не экспрессируют антигены гисто-АВ0 групп крови в слизистой оболочке кишечника или других выделениях.SNP rs601338 определяет несекреторный статус в финской популяции (37). SNP rs601338 был генотипирован с использованием химии Taqman (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) (праймер: GGGAGTACGTCCGCTTCAC, праймер rev: TGGCGGAGGTGGTGGTA, репортер 1-VIC: CTGCTCCTAGACCTT, репортер 2-FAM: CTGCTCCTGGACCTT) на приборе для ПЦР в реальном времени LightCycler 480. (Roche, Швейцария) в Институте молекулярной медицины Финляндии (FIMM), как описано ранее (38).

Статистические методы

Клинические характеристики субъектов исследования для непрерывной переменной представлены в виде средних значений с SD и в виде числа и пропорций для категориальных переменных.Сравнения между двумя непрерывными переменными были сделаны с использованием критерия t или критерия Манна-Уитни U , в зависимости от ситуации. Сравнения между двумя категориальными переменными были сделаны с использованием критерия х 2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Одномерные связи между переменной ответа (нейропсихиатрические расстройства) и непрерывными предикторными переменными изучались с использованием логистического регрессионного анализа. Во всех ПЦР-анализах, за исключением Bifidobacterium genus и Bifidobacterium longum , большая часть наблюдений была ниже предела обнаружения.Эти наблюдения были разделены на группы выше или ниже предела обнаружения для статистического анализа. Во всех других микробных анализах доля наблюдений ниже предела обнаружения составляла не более семи процентов. Эти наблюдения были исключены из статистического анализа. Статистический анализ был выполнен с использованием SAS для Windows версии 9.2. Значения P ниже 0,05 считались статистически значимыми.

%PDF-1.4 % 1 0 объект > эндообъект 7 0 объект /Заголовок /Тема /Автор /Режиссер /Ключевые слова /CreationDate (D:20220317170014-00’00’) /ModDate (D:20181121120309+01’00’) /В ловушке /Ложь /ПТЕКС.Fullbanner (Это MiKTeX-pdfTeX 2.9.6642 \(1.40.19\)) >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 9 0 объект > эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 21 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 23 0 объект > эндообъект 24 0 объект > эндообъект 25 0 объект > эндообъект 26 0 объект > эндообъект 27 0 объект > эндообъект 28 0 объект > эндообъект 29 0 объект > эндообъект 30 0 объект > эндообъект 31 0 объект > эндообъект 32 0 объект > эндообъект 33 0 объект > эндообъект 34 0 объект > эндообъект 35 0 объект > эндообъект 36 0 объект > эндообъект 37 0 объект > эндообъект 38 0 объект > эндообъект 39 0 объект > эндообъект 40 0 объект > эндообъект 41 0 объект > эндообъект 42 0 объект > эндообъект 43 0 объект > эндообъект 44 0 объект > эндообъект 45 0 объект > эндообъект 46 0 объект > эндообъект 47 0 объект > эндообъект 48 0 объект > эндообъект 49 0 объект > эндообъект 50 0 объект > эндообъект 51 0 объект > эндообъект 52 0 объект > эндообъект 53 0 объект > эндообъект 54 0 объект > эндообъект 55 0 объект > эндообъект 56 0 объект > эндообъект 57 0 объект > эндообъект 58 0 объект > эндообъект 59 0 объект > эндообъект 60 0 объект > эндообъект 61 0 объект > эндообъект 62 0 объект > эндообъект 63 0 объект > эндообъект 64 0 объект > эндообъект 65 0 объект > эндообъект 66 0 объект > эндообъект 67 0 объект > эндообъект 68 0 объект > эндообъект 69 0 объект > эндообъект 70 0 объект > эндообъект 71 0 объект > эндообъект 72 0 объект > эндообъект 73 0 объект > эндообъект 74 0 объект > эндообъект 75 0 объект > эндообъект 76 0 объект > эндообъект 77 0 объект > эндообъект 78 0 объект > эндообъект 79 0 объект > эндообъект 80 0 объект > эндообъект 81 0 объект > эндообъект 82 0 объект > эндообъект 83 0 объект > эндообъект 84 0 объект > эндообъект 85 0 объект > эндообъект 86 0 объект > эндообъект 87 0 объект > эндообъект 88 0 объект > эндообъект 89 0 объект > эндообъект 90 0 объект > эндообъект 91 0 объект > эндообъект 92 0 объект > эндообъект 93 0 объект > эндообъект 94 0 объект > эндообъект 95 0 объект > эндообъект 96 0 объект > эндообъект 97 0 объект > эндообъект 98 0 объект > эндообъект 99 0 объект > эндообъект 100 0 объект > эндообъект 101 0 объект > эндообъект 102 0 объект > эндообъект 103 0 объект > эндообъект 104 0 объект > эндообъект 105 0 объект > эндообъект 106 0 объект > эндообъект 107 0 объект > эндообъект 108 0 объект > эндообъект 109 0 объект > эндообъект 110 0 объект > эндообъект 111 0 объект > эндообъект 112 0 объект > эндообъект 113 0 объект > эндообъект 114 0 объект > эндообъект 115 0 объект > эндообъект 116 0 объект > эндообъект 117 0 объект > эндообъект 118 0 объект > эндообъект 119 0 объект > эндообъект 120 0 объект > эндообъект 121 0 объект > эндообъект 122 0 объект > эндообъект 123 0 объект > эндообъект 124 0 объект > эндообъект 125 0 объект > эндообъект 126 0 объект > эндообъект 127 0 объект > эндообъект 128 0 объект > эндообъект 129 0 объект > эндообъект 130 0 объект > эндообъект 131 0 объект > эндообъект 132 0 объект > эндообъект 133 0 объект > эндообъект 134 0 объект > эндообъект 135 0 объект > эндообъект 136 0 объект > эндообъект 137 0 объект > эндообъект 138 0 объект > эндообъект 139 0 объект > эндообъект 140 0 объект > эндообъект 141 0 объект > эндообъект 142 0 объект > эндообъект 143 0 объект > эндообъект 144 0 объект > эндообъект 145 0 объект > эндообъект 146 0 объект > эндообъект 147 0 объект > эндообъект 148 0 объект > эндообъект 149 0 объект > эндообъект 150 0 объект > эндообъект 151 0 объект > эндообъект 152 0 объект > эндообъект 153 0 объект > эндообъект 154 0 объект > эндообъект 155 0 объект > эндообъект 156 0 объект > эндообъект 157 0 объект > эндообъект 158 0 объект > эндообъект 159 0 объект > эндообъект 160 0 объект > эндообъект 161 0 объект > эндообъект 162 0 объект > эндообъект 163 0 объект > эндообъект 164 0 объект > эндообъект 165 0 объект > эндообъект 166 0 объект > эндообъект 167 0 объект > эндообъект 168 0 объект > эндообъект 169 0 объект > эндообъект 170 0 объект > эндообъект 171 0 объект > эндообъект 172 0 объект > эндообъект 173 0 объект > эндообъект 174 0 объект > эндообъект 175 0 объект > эндообъект 176 0 объект > эндообъект 177 0 объект > эндообъект 178 0 объект > эндообъект 179 0 объект > эндообъект 180 0 объект > эндообъект 181 0 объект > эндообъект 182 0 объект > эндообъект 183 0 объект > эндообъект 184 0 объект > эндообъект 185 0 объект > эндообъект 186 0 объект > эндообъект 187 0 объект > эндообъект 188 0 объект > эндообъект 189 0 объект > эндообъект 190 0 объект > эндообъект 191 0 объект > эндообъект 192 0 объект > эндообъект 193 0 объект > эндообъект 194 0 объект > эндообъект 195 0 объект > эндообъект 196 0 объект > эндообъект 197 0 объект > эндообъект 198 0 объект > эндообъект 199 0 объект > эндообъект 200 0 объект > эндообъект 201 0 объект > эндообъект 202 0 объект > эндообъект 203 0 объект > эндообъект 204 0 объект > эндообъект 205 0 объект > эндообъект 206 0 объект > эндообъект 207 0 объект > эндообъект 208 0 объект > эндообъект 209 0 объект > эндообъект 210 0 объект > эндообъект 211 0 объект > эндообъект 212 0 объект > эндообъект 213 0 объект > эндообъект 214 0 объект > эндообъект 215 0 объект > эндообъект 216 0 объект > эндообъект 217 0 объект > эндообъект 218 0 объект > эндообъект 219 0 объект > эндообъект 220 0 объект > эндообъект 221 0 объект > эндообъект 222 0 объект > эндообъект 223 0 объект > эндообъект 224 0 объект > эндообъект 225 0 объект > эндообъект 226 0 объект > эндообъект 227 0 объект > эндообъект 228 0 объект > эндообъект 229 0 объект > эндообъект 230 0 объект > эндообъект 231 0 объект > эндообъект 232 0 объект > эндообъект 233 0 объект > эндообъект 234 0 объект > эндообъект 235 0 объект > эндообъект 236 0 объект > эндообъект 237 0 объект > эндообъект 238 0 объект > эндообъект 239 0 объект > эндообъект 240 0 объект > эндообъект 241 0 объект > эндообъект 242 0 объект > эндообъект 243 0 объект > эндообъект 244 0 объект > эндообъект 245 0 объект > эндообъект 246 0 объект > эндообъект 247 0 объект > эндообъект 248 0 объект > эндообъект 249 0 объект > эндообъект 250 0 объект > эндообъект 251 0 объект > эндообъект 252 0 объект > эндообъект 253 0 объект > эндообъект 254 0 объект > эндообъект 255 0 объект > эндообъект 256 0 объект > эндообъект 257 0 объект > эндообъект 258 0 объект > эндообъект 259 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageC /ImageB /ImageI] >> эндообъект 260 0 объект > поток xڝXKo6WW»9}-[Cg6i#Hz6п»L19B |>b’ft~.٧b~1ƮƸx`t41sh%c4FCy:M׿[email protected]

%PDF-1.1 % 1 0 объект [/CalRGB > ] эндообъект 2 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 7 0 объект > эндообъект 8 0 объект > эндообъект 10 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 24 0 объект > эндообъект 25 0 объект > эндообъект 26 0 объект > эндообъект 27 0 объект > эндообъект 28 0 объект > эндообъект 29 0 объект > эндообъект 30 0 объект > эндообъект 32 0 объект > эндообъект 34 0 объект > эндообъект 35 0 объект > эндообъект 37 0 объект > эндообъект 38 0 объект > эндообъект 40 0 объект > эндообъект 41 0 объект > эндообъект 42 0 объект > эндообъект 43 0 объект > эндообъект 44 0 объект > эндообъект 45 0 объект > эндообъект 46 0 объект > эндообъект 49 0 объект > эндообъект 51 0 объект > эндообъект 53 0 объект > эндообъект 54 0 объект > эндообъект 55 0 объект > эндообъект 56 0 объект > эндообъект 57 0 объект > эндообъект 59 0 объект > эндообъект 61 0 объект > эндообъект 63 0 объект > эндообъект 64 0 объект > эндообъект 66 0 объект > эндообъект 68 0 объект > эндообъект 69 0 объект > эндообъект 71 0 объект > эндообъект 72 0 объект > эндообъект 73 0 объект > эндообъект 75 0 объект > эндообъект 76 0 объект > эндообъект 77 0 объект > эндообъект 79 0 объект > эндообъект 80 0 объект > эндообъект 82 0 объект > эндообъект 83 0 объект > эндообъект 84 0 объект > эндообъект 85 0 объект > эндообъект 86 0 объект > эндообъект 87 0 объект > эндообъект 89 0 объект > эндообъект 91 0 объект > эндообъект 93 0 объект > эндообъект 95 0 объект > эндообъект 97 0 объект > эндообъект 99 0 объект > эндообъект 101 0 объект > эндообъект 102 0 объект > эндообъект 103 0 объект > эндообъект 105 0 объект > эндообъект 106 0 объект > эндообъект 108 0 объект > эндообъект 109 0 объект > эндообъект 110 0 объект > эндообъект 111 0 объект > эндообъект 112 0 объект > эндообъект 113 0 объект > эндообъект 115 0 объект > эндообъект 117 0 объект > эндообъект 118 0 объект > эндообъект 120 0 объект > эндообъект 121 0 объект > эндообъект 122 0 объект > эндообъект 123 0 объект > эндообъект 124 0 объект > эндообъект 126 0 объект > эндообъект 127 0 объект > эндообъект 129 0 объект > эндообъект 130 0 объект > эндообъект 131 0 объект > эндообъект 132 0 объект > эндообъект 134 0 объект > эндообъект 136 0 объект > эндообъект 138 0 объект > эндообъект 140 0 объект > эндообъект 141 0 объект > эндообъект 143 0 объект > эндообъект 144 0 объект > эндообъект 146 0 объект > эндообъект 148 0 объект > эндообъект 149 0 объект > эндообъект 150 0 объект > эндообъект 152 0 объект > эндообъект 154 0 объект > эндообъект 156 0 объект > эндообъект 158 0 объект > эндообъект 159 0 объект > эндообъект 161 0 объект > эндообъект 162 0 объект > эндообъект 163 0 объект > эндообъект 165 0 объект > эндообъект 166 0 объект > эндообъект 167 0 объект > эндообъект 169 0 объект > эндообъект 170 0 объект > эндообъект 171 0 объект > эндообъект 173 0 объект > эндообъект 174 0 объект > эндообъект 175 0 объект > эндообъект 177 0 объект > эндообъект 178 0 объект > эндообъект 180 0 объект > эндообъект 181 0 объект > эндообъект 183 0 объект > эндообъект 185 0 объект > эндообъект 187 0 объект > эндообъект 188 0 объект > эндообъект 190 0 объект > эндообъект 192 0 объект > эндообъект 193 0 объект > эндообъект 194 0 объект > эндообъект 196 0 объект > эндообъект 198 0 объект > эндообъект 199 0 объект > эндообъект 201 0 объект > эндообъект 202 0 объект > эндообъект 204 0 объект > эндообъект 205 0 объект > эндообъект 206 0 объект > эндообъект 207 0 объект > эндообъект 209 0 объект > эндообъект 211 0 объект > эндообъект 212 0 объект > эндообъект 214 0 объект > эндообъект 216 0 объект > эндообъект 218 0 объект > эндообъект 219 0 объект > эндообъект 220 0 объект > эндообъект 221 0 объект > эндообъект 222 0 объект > эндообъект 223 0 объект > эндообъект 224 0 объект > эндообъект 225 0 объект > эндообъект 226 0 объект > эндообъект 228 0 объект > эндообъект 230 0 объект > эндообъект 232 0 объект > эндообъект 234 0 объект > эндообъект 236 0 объект > эндообъект 237 0 объект > эндообъект 239 0 объект > эндообъект 241 0 объект > эндообъект 242 0 объект > эндообъект 244 0 объект > эндообъект 246 0 объект > эндообъект 247 0 объект > эндообъект 248 0 объект > эндообъект 249 0 объект > эндообъект 250 0 объект > эндообъект 251 0 объект > эндообъект 252 0 объект > эндообъект 253 0 объект > эндообъект 255 0 объект > эндообъект 256 0 объект > эндообъект 258 0 объект > эндообъект 259 0 объект > эндообъект 261 0 объект > эндообъект 264 0 объект > эндообъект 266 0 объект > эндообъект 267 0 объект > эндообъект 269 ​​0 объект > эндообъект 271 0 объект > эндообъект 272 0 объект > эндообъект 273 0 объект > эндообъект 275 0 объект > эндообъект 276 0 объект > эндообъект 278 0 объект > эндообъект 280 0 объект > эндообъект 281 0 объект > эндообъект 282 0 объект > эндообъект 283 0 объект > эндообъект 284 0 объект > эндообъект 286 0 объект > эндообъект 287 0 объект > эндообъект 288 0 объект > эндообъект 289 0 объект > эндообъект 290 0 объект > эндообъект 291 0 объект > эндообъект 292 0 объект > эндообъект 293 0 объект > эндообъект 294 0 объект > эндообъект 295 0 объект > эндообъект 296 0 объект > эндообъект 297 0 объект > эндообъект 299 0 объект > эндообъект 300 0 объект > эндообъект 302 0 объект > эндообъект 304 0 объект > эндообъект 306 0 объект > эндообъект 307 0 объект > эндообъект 308 0 объект > эндообъект 310 0 объект > эндообъект 312 0 объект > эндообъект 313 0 объект > эндообъект 315 0 объект > эндообъект 316 0 объект > эндообъект 318 0 объект > эндообъект 319 0 объект > эндообъект 321 0 объект > эндообъект 323 0 объект > эндообъект 325 0 объект > эндообъект 327 0 объект > эндообъект 328 0 объект > эндообъект 329 0 объект > эндообъект 331 0 объект > эндообъект 332 0 объект > эндообъект 334 0 объект > эндообъект 335 0 объект > эндообъект 336 0 объект > эндообъект 337 0 объект > эндообъект 339 0 объект > эндообъект 340 0 объект > эндообъект 341 0 объект > эндообъект 342 0 объект > эндообъект 343 0 объект > эндообъект 344 0 объект > эндообъект 345 0 объект > эндообъект 347 0 объект > эндообъект 348 0 объект > эндообъект 349 0 объект > эндообъект 350 0 объект > эндообъект 351 0 объект > эндообъект 353 0 объект > эндообъект 355 0 объект > эндообъект 357 0 объект > эндообъект 358 0 объект > эндообъект 359 0 объект > эндообъект 360 0 объект > эндообъект 362 0 объект > эндообъект 363 0 объект > эндообъект 364 0 объект > эндообъект 365 0 объект > эндообъект 367 0 объект > эндообъект 368 0 объект > эндообъект 369 0 объект > эндообъект 370 0 объект > эндообъект 371 0 объект > эндообъект 373 0 объект > эндообъект 374 0 объект > эндообъект 375 0 объект > эндообъект 376 0 объект > эндообъект 377 0 объект > эндообъект 379 0 объект > эндообъект 381 0 объект > эндообъект 383 0 объект > эндообъект 385 0 объект > эндообъект 387 0 объект > эндообъект 389 0 объект > эндообъект 390 0 объект > эндообъект 391 0 объект > эндообъект 393 0 объект > эндообъект 394 0 объект > эндообъект 395 0 объект > эндообъект 396 0 объект > эндообъект 397 0 объект > эндообъект 398 0 объект > эндообъект 399 0 объект > эндообъект 400 0 объект > эндообъект 402 0 объект > эндообъект 403 0 объект > эндообъект 404 0 объект > эндообъект 406 0 объект > эндообъект 407 0 объект > эндообъект 409 0 объект > эндообъект 410 0 объект > эндообъект 411 0 объект > эндообъект 412 0 объект > эндообъект 413 0 объект > эндообъект 414 0 объект > эндообъект 415 0 объект > эндообъект 416 0 объект > эндообъект 418 0 объект > эндообъект 420 0 объект > эндообъект 421 0 объект > эндообъект 422 0 объект > эндообъект 423 0 объект > эндообъект 424 0 объект > эндообъект 425 0 объект > эндообъект 427 0 объект > эндообъект 429 0 объект > эндообъект 430 0 объект > эндообъект 431 0 объект > эндообъект 433 0 объект > эндообъект 435 0 объект > эндообъект 437 0 объект > эндообъект 438 0 объект > эндообъект 439 0 объект > эндообъект 440 0 объект > эндообъект 441 0 объект > эндообъект 443 0 объект > эндообъект 445 0 объект > эндообъект 446 0 объект > эндообъект 447 0 объект > эндообъект 448 0 объект > эндообъект 449 0 объект > эндообъект 450 0 объект > эндообъект 451 0 объект > эндообъект 452 0 объект > эндообъект 453 0 объект > эндообъект 454 0 объект > эндообъект 455 0 объект > эндообъект 456 0 объект > эндообъект 457 0 объект > эндообъект 458 0 объект > эндообъект 459 0 объект > эндообъект 460 0 объект > эндообъект 461 0 объект > эндообъект 462 0 объект > эндообъект 463 0 объект > эндообъект 464 0 объект > эндообъект 466 0 объект > эндообъект 467 0 объект > эндообъект 468 0 объект > эндообъект 470 0 объект > эндообъект 472 0 объект > эндообъект 474 0 объект > эндообъект 475 0 объект > эндообъект 476 0 объект > эндообъект 477 0 объект > эндообъект 478 0 объект > эндообъект 480 0 объект > эндообъект 481 0 объект > эндообъект 483 0 объект > эндообъект 484 0 объект > эндообъект 485 0 объект > эндообъект 486 0 объект > эндообъект 487 0 объект > эндообъект 488 0 объект > эндообъект 489 0 объект > эндообъект 490 0 объект > эндообъект 492 0 объект > эндообъект 493 0 объект > эндообъект 494 0 объект > эндообъект 496 0 объект > эндообъект 497 0 объект > эндообъект 498 0 объект > эндообъект 499 0 объект > эндообъект 500 0 объект > эндообъект 501 0 объект > эндообъект 502 0 объект > эндообъект 503 0 объект > эндообъект 504 0 объект > эндообъект 505 0 объект > эндообъект 506 0 объект > эндообъект 507 0 объект > эндообъект 508 0 объект > эндообъект 509 0 объект > эндообъект 510 0 объект > эндообъект 511 0 объект > эндообъект 512 0 объект > эндообъект 513 0 объект > эндообъект 514 0 объект > эндообъект 515 0 объект > эндообъект 517 0 объект > эндообъект 518 0 объект > эндообъект 519 0 объект > эндообъект 521 0 объект > эндообъект 523 0 объект > эндообъект 524 0 объект > эндообъект 525 0 объект > эндообъект 527 0 объект > эндообъект 528 0 объект > эндообъект 530 0 объект > эндообъект 532 0 объект > эндообъект 533 0 объект > эндообъект 534 0 объект > эндообъект 535 0 объект > эндообъект 536 0 объект > эндообъект 538 0 объект > эндообъект 539 0 объект > эндообъект 540 0 объект > эндообъект 542 0 объект > эндообъект 543 0 объект > эндообъект 544 0 объект > эндообъект 546 0 объект > эндообъект 547 0 объект > эндообъект 549 0 объект > эндообъект 550 0 объект > эндообъект 551 0 объект > эндообъект 552 0 объект > эндообъект 553 0 объект > эндообъект 554 0 объект > эндообъект 555 0 объект > эндообъект 557 0 объект > эндообъект 559 0 объект > эндообъект 560 0 объект > эндообъект 562 0 объект > эндообъект 563 0 объект > эндообъект 564 0 объект > эндообъект 565 0 объект > эндообъект 566 0 объект > эндообъект 567 0 объект > эндообъект 568 0 объект > эндообъект 569 0 объект > эндообъект 570 0 объект > эндообъект 572 0 объект > эндообъект 573 0 объект > эндообъект 574 0 объект > эндообъект 575 0 объект > эндообъект 576 0 объект > эндообъект 578 0 объект > эндообъект 579 0 объект > эндообъект 580 0 объект > эндообъект 581 0 объект > эндообъект 582 0 объект > эндообъект 583 0 объект > эндообъект 584 0 объект > эндообъект 585 0 объект > эндообъект 587 0 объект > эндообъект 588 0 объект > эндообъект 589 0 объект > эндообъект 591 0 объект > эндообъект 592 0 объект > эндообъект 593 0 объект > эндообъект 594 0 объект > эндообъект 595 0 объект > эндообъект 596 0 объект > эндообъект 597 0 объект > эндообъект 598 0 объект > эндообъект 599 0 объект > эндообъект 600 0 объект > эндообъект 601 0 объект > эндообъект 602 0 объект > эндообъект 603 0 объект > эндообъект 604 0 объект > эндообъект 605 0 объект > эндообъект 606 0 объект > эндообъект 607 0 объект > эндообъект 608 0 объект > эндообъект 609 0 объект > эндообъект 610 0 объект > эндообъект 611 0 объект > эндообъект 612 0 объект > эндообъект 613 0 объект > эндообъект 614 0 объект > эндообъект 615 0 объект > эндообъект 616 0 объект > эндообъект 617 0 объект > эндообъект 618 0 объект > эндообъект 619 0 объект > эндообъект 620 0 объект > эндообъект 621 0 объект > эндообъект 622 0 объект > эндообъект 624 0 объект > эндообъект 625 0 объект > эндообъект 626 0 объект > эндообъект 627 0 объект > эндообъект 628 0 объект > эндообъект 629 0 объект > эндообъект 630 0 объект > эндообъект 632 0 объект > эндообъект 633 0 объект > эндообъект 634 0 объект > эндообъект 635 0 объект > эндообъект 636 0 объект > эндообъект 637 0 объект > эндообъект 638 0 объект > эндообъект 639 0 объект > эндообъект 640 0 объект > эндообъект 641 0 объект > эндообъект 642 0 объект > эндообъект 644 0 объект > эндообъект 645 0 объект > эндообъект 646 0 объект > эндообъект 647 0 объект > эндообъект 648 0 объект > эндообъект 649 0 объект > эндообъект 650 0 объект > эндообъект 651 0 объект > эндообъект 652 0 объект > эндообъект 653 0 объект > эндообъект 654 0 объект > эндообъект 655 0 объект > эндообъект 656 0 объект > эндообъект 657 0 объект > эндообъект 658 0 объект > эндообъект 659 0 объект > эндообъект 660 0 объект > эндообъект 661 0 объект > эндообъект 662 0 объект > эндообъект 663 0 объект > эндообъект 664 0 объект > эндообъект 665 0 объект > эндообъект 666 0 объект > эндообъект 667 0 объект > эндообъект 668 0 объект > эндообъект 669 0 объект > эндообъект 670 0 объект > эндообъект 671 0 объект > эндообъект 672 0 объект > эндообъект 673 0 объект > эндообъект 674 0 объект > эндообъект 675 0 объект > эндообъект 677 0 объект > эндообъект 679 0 объект > поток ДК

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.